| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 前言 | 第12-13页 |
| 第1章 文献综述 | 第13-17页 |
| 1.1 脑卒中概述 | 第13页 |
| 1.2 尼莫地平的简介 | 第13-14页 |
| 1.2.1 药理作用 | 第13页 |
| 1.2.2 药动学研究 | 第13页 |
| 1.2.3 毒理作用 | 第13-14页 |
| 1.2.4 临床应用 | 第14页 |
| 1.3 乳铁蛋白的简介 | 第14页 |
| 1.3.1 乳铁蛋白 | 第14页 |
| 1.3.2 乳铁蛋白受体 | 第14页 |
| 1.3.3 乳铁蛋白作为靶向分子的入脑机制 | 第14页 |
| 1.4 血脑屏障的生理学基础 | 第14页 |
| 1.5 脑靶向制剂研究现状 | 第14-15页 |
| 1.5.1 脂质体 | 第14-15页 |
| 1.5.2 固体脂质纳米粒 | 第15页 |
| 1.6 纳米结构脂质载体的简介 | 第15-17页 |
| 1.6.1 常用脂质材料 | 第15页 |
| 1.6.2 NLC的制备方法 | 第15页 |
| 1.6.3 NLC的表征 | 第15-16页 |
| 1.6.4 NLC作为药物载体的应用 | 第16-17页 |
| 第2章 乳铁蛋白修饰尼莫地平长循环纳米结构脂质载体处方前研究 | 第17-22页 |
| 2.1 仪器与材料 | 第17页 |
| 2.1.1 仪器 | 第17页 |
| 2.1.2 材料 | 第17页 |
| 2.2 方法 | 第17-19页 |
| 2.2.1 尼莫地平体外分析方法的建立 | 第17-18页 |
| 2.2.2 尼莫地平基本理化性质的研究 | 第18-19页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第19-21页 |
| 2.3.1 尼莫地平体外分析方法的建立结果 | 第19-21页 |
| 2.3.2 尼莫地平基本理化性质的研究结果 | 第21页 |
| 2.4 小结 | 第21-22页 |
| 第3章 尼莫地平长循环纳米结构脂质载体的制备 | 第22-30页 |
| 3.1 仪器与材料 | 第22页 |
| 3.1.1 仪器 | 第22页 |
| 3.1.2 材料 | 第22页 |
| 3.2 方法 | 第22-23页 |
| 3.2.1 熔融-超声法制备mPEG-NMD-NLC | 第22页 |
| 3.2.2 处方单因素考察 | 第22页 |
| 3.2.3 Box-Behnken效应面法优化处方试验 | 第22-23页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第23-29页 |
| 3.3.1 mPEG-NMD-NLC制备工艺的确立 | 第23页 |
| 3.3.2 处方单因素考察结果 | 第23-25页 |
| 3.3.3 效应面法优化处方试验结果 | 第25-29页 |
| 3.4 小结 | 第29-30页 |
| 第4章 乳铁蛋白修饰尼莫地平长循环纳米结构脂质载体的制备 | 第30-36页 |
| 4.1 仪器与材料 | 第30页 |
| 4.1.1 仪器 | 第30页 |
| 4.1.2 材料 | 第30页 |
| 4.2 方法 | 第30-32页 |
| 4.2.1 Lf-PEG-NLC的合成 | 第30页 |
| 4.2.2 Lf-PEG-NLC的纯化及分离 | 第30-31页 |
| 4.2.3 合成产物的结构表征 | 第31页 |
| 4.2.4 Lf 含量测定方法的建立 | 第31页 |
| 4.2.5 Lf结合率的测定 | 第31-32页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第32-35页 |
| 4.3.1 Lf-PEG-NLC制备工艺的确立 | 第32页 |
| 4.3.2 Lf-PEG-NLC的洗脱曲线 | 第32-33页 |
| 4.3.3 合成产物的结构表征 | 第33-34页 |
| 4.3.4 标准曲线 | 第34页 |
| 4.3.5 Lf过膜回收率 | 第34-35页 |
| 4.3.6 Lf-PEG-NLC表面Lf的结合率 | 第35页 |
| 4.4 小结 | 第35-36页 |
| 第5章 Lf-PEG-NMD-NLC的理化性质及冻干工艺考察 | 第36-48页 |
| 5.1 仪器与材料 | 第36页 |
| 5.1.1 仪器 | 第36页 |
| 5.1.2 材料 | 第36页 |
| 5.2 方法 | 第36-38页 |
| 5.2.1 Lf-PEG-NMD-NLC的基本理化性质考察 | 第36-37页 |
| 5.2.2 Lf-PEG-NMD-NLC的体外释药考察 | 第37-38页 |
| 5.2.3 Lf-PEG-NMD-NLC冷冻干燥处方的考察 | 第38页 |
| 5.2.4 冻干纳米粒稳定性考察 | 第38页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第38-47页 |
| 5.3.1 Lf-PEG-NMD-NLC的基本理化性质考察结果 | 第38-42页 |
| 5.3.2 Lf-PEG-NMD-NLC的体外释药考察结果 | 第42-46页 |
| 5.3.3 Lf-PEG-NMD-NLC冷冻干燥处方的考察结果 | 第46页 |
| 5.3.4 冻干纳米粒稳定性考察结果 | 第46-47页 |
| 5.4 小结 | 第47-48页 |
| 第6章 Lf-PEG-NMD-NLC对硝普钠诱导的PC12细胞损伤的保护作用 | 第48-57页 |
| 6.1 仪器与材料 | 第48页 |
| 6.1.1 仪器 | 第48页 |
| 6.1.2 材料 | 第48页 |
| 6.2 方法 | 第48-51页 |
| 6.2.1 溶液的配制 | 第48-49页 |
| 6.2.2 PC12细胞培养 | 第49页 |
| 6.2.3 MTT比色法绘制细胞生长曲线 | 第49-50页 |
| 6.2.4 NLC对PC12细胞生存率的影响 | 第50页 |
| 6.2.5 制剂组对PC12细胞生存率的影响 | 第50页 |
| 6.2.6 硝普钠对PC12细胞毒性作用 | 第50页 |
| 6.2.7 Lf-PEG-NMD-NLC对硝普钠诱导PC12细胞的保护作用 | 第50页 |
| 6.2.8 PC12细胞对纳米粒的摄取考察 | 第50-51页 |
| 6.2.9 载药纳米粒对PC12细胞凋亡考察 | 第51页 |
| 6.2.10 统计学处理 | 第51页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第51-56页 |
| 6.3.1 MTT比色法绘制PC12细胞生长曲线 | 第51页 |
| 6.3.2 NLC对PC12细胞生存率的影响结果 | 第51-52页 |
| 6.3.3 制剂组对PC12细胞生存率的影响结果 | 第52页 |
| 6.3.4 硝普钠对PC12细胞毒性作用结果 | 第52-53页 |
| 6.3.5 Lf-PEG-NMD-NLC对硝普钠诱导PC12细胞的影响结果 | 第53-54页 |
| 6.3.6 PC12细胞对纳米粒的摄取考察结果 | 第54页 |
| 6.3.7 载药纳米粒对PC12细胞凋亡考察 | 第54-56页 |
| 6.4 小结 | 第56-57页 |
| 第7章 Lf-PEG-NMD-NLC的小鼠体内活体成像研究 | 第57-59页 |
| 7.1 仪器与材料 | 第57页 |
| 7.1.1 仪器 | 第57页 |
| 7.1.2 材料 | 第57页 |
| 7.2 方法 | 第57页 |
| 7.2.1 给药溶液及制剂的配制 | 第57页 |
| 7.2.2 纳米粒在裸鼠体内分布 | 第57页 |
| 7.3 结果与讨论 | 第57-58页 |
| 7.4 小结 | 第58-59页 |
| 结论 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-65页 |
| 致谢 | 第65-66页 |
| 英文缩写 | 第66-67页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第67页 |
