| 中文摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5页 |
| 前言 | 第8-9页 |
| 第一章 文献综述 | 第9-19页 |
| 1.1 提高口服生物利用度的策略 | 第9-13页 |
| 1.1.1 改善药物溶解度 | 第9-11页 |
| 1.1.2 增强药物在胃肠道的稳定性 | 第11页 |
| 1.1.3 促进药物的透膜吸收 | 第11-13页 |
| 1.1.4 抑制药物肠道代谢 | 第13页 |
| 1.2 前药的设计原理 | 第13-18页 |
| 1.2.1 含羟基、羧基药物的酯类前药 | 第14页 |
| 1.2.2 含羟基、氨基的磷酸酯类前药 | 第14-15页 |
| 1.2.3 含磷酸基团的烷氧酰酯类前药 | 第15页 |
| 1.2.4 含氨基、羧基的氨基甲酸酯类前药 | 第15页 |
| 1.2.5 含氨基、羧基的酰胺类前药 | 第15页 |
| 1.2.6 N-α-甲氧基、N-α-磷甲基类前药 | 第15-16页 |
| 1.2.7 希夫碱类前药 | 第16页 |
| 1.2.8 曼尼希碱类前药 | 第16页 |
| 1.2.9 肟类前药 | 第16-18页 |
| 1.3 本课题的研究意义和主要内容 | 第18-19页 |
| 第二章 乙酰丹参素、棕榈酸丹参素的合成及表征 | 第19-33页 |
| 2.1 实验试剂及仪器 | 第19-20页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第19页 |
| 2.1.2 实验仪器： | 第19-20页 |
| 2.2 乙酰丹参素、棕榈酸丹参素合成及条件优化 | 第20-23页 |
| 2.2.1 乙酰丹参素的合成 | 第20页 |
| 2.2.2 乙酰丹参素合成过程的工艺优化 | 第20-21页 |
| 2.2.3 棕榈酸丹参素的合成 | 第21-22页 |
| 2.2.4 棕榈酸丹参素合成过程的工艺优化 | 第22-23页 |
| 2.3 丹参素酯类衍生物结构鉴定及表征 | 第23页 |
| 2.3.1 核磁共振波谱（NMR） | 第23页 |
| 2.3.2 高分辨质谱（HRMS） | 第23页 |
| 2.3.3 傅里叶红外光谱扫描（FI-IR） | 第23页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第23-31页 |
| 2.4.1 乙酰丹参素合成工艺优化结果 | 第23-25页 |
| 2.4.2 棕榈酸丹参素酯合成工艺优化结果 | 第25-26页 |
| 2.4.3 乙酰丹参素的结构鉴定及表征 | 第26-28页 |
| 2.4.4 丹参素棕榈酸酯的结构鉴定及表征 | 第28-31页 |
| 2.5 本章小结 | 第31-33页 |
| 第三章 前药理化性质与口服吸收 | 第33-48页 |
| 3.1 实验材料及仪器 | 第33-34页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第33页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第33-34页 |
| 3.2 实验方法 | 第34-38页 |
| 3.2.1 高效液相色谱分析条件 | 第34页 |
| 3.2.2 标准曲线的绘制 | 第34-35页 |
| 3.2.3 水中平衡溶解度测定 | 第35页 |
| 3.2.4 油/水分配系数测定 | 第35-36页 |
| 3.2.5 不同pH值下的稳定性实验 | 第36页 |
| 3.2.6 棕榈酸丹参素在模拟肠液中溶解度的测定 | 第36页 |
| 3.2.7 棕榈酸丹参素临界胶束浓度的测定 | 第36-37页 |
| 3.2.8 棕榈酸丹参素体外酯酶水解试验 | 第37页 |
| 3.2.9 棕榈酸丹参素口服生物利用度 | 第37-38页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第38-47页 |
| 3.3.1 溶解度、油水分配系数 | 第38-39页 |
| 3.3.2 不同pH水溶液中前药稳定性 | 第39-42页 |
| 3.3.3 棕榈酸丹参素的临界胶束浓度 | 第42-43页 |
| 3.3.4 棕榈酸丹参素在FaSSIF和FeSSIF中的溶解度 | 第43页 |
| 3.3.5 棕榈酸丹参素在羧酸酯酶溶液中的水解 | 第43-44页 |
| 3.3.6 丹参素口服吸收研究 | 第44-47页 |
| 3.4 本章小结 | 第47-48页 |
| 第四章 棕榈酸化对丹参素血浆蛋白结合率影响 | 第48-59页 |
| 4.1 实验材料及仪器 | 第49页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第49页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第49页 |
| 4.2 实验方法 | 第49-51页 |
| 4.2.1 平衡透析法测定人血清白蛋白结合率 | 第49-51页 |
| 4.2.2 光谱法研究药物与人血清白蛋白的相互作用 | 第51页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第51-58页 |
| 4.3.1 药物与HSA结合率 | 第51-53页 |
| 4.3.2 荧光光谱分析 | 第53-57页 |
| 4.3.3 圆二色光谱（CD）分析 | 第57-58页 |
| 4.4 本章小结 | 第58-59页 |
| 第五章 结论与展望 | 第59-60页 |
| 5.1 结论 | 第59页 |
| 5.2 展望 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-64页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第64-65页 |
| 致谢 | 第65-66页 |