| 中文摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7页 |
| 第一章 绪论 | 第10-25页 |
| 第一节 表观遗传调控与癌症 | 第10-12页 |
| 第二节 组蛋白去乙酰化酶 | 第12-18页 |
| 2.1 组蛋白去乙酰化酶的生物学机制 | 第12-14页 |
| 2.2 组蛋白去乙酰化酶家族及其分类 | 第14页 |
| 2.3 各亚型的组蛋白去乙酰化酶的生物学功能 | 第14-16页 |
| 2.4 组蛋白去乙酰化酶家族与癌症 | 第16-18页 |
| 第三节 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第18-25页 |
| 3.1 HDACi的作用机制 | 第18-19页 |
| 3.2 HDACis的研究现状 | 第19-20页 |
| 3.3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药效团结构 | 第20-21页 |
| 3.4 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的分类 | 第21-23页 |
| 3.5 总结和讨论 | 第23-25页 |
| 第二章 一类Cap区具有分支结构的新型HDAC抑制剂的设计与合成 | 第25-47页 |
| 第一节 目标化合物的设计思路 | 第25-29页 |
| 1.1 课题前期进展 | 第25-26页 |
| 1.2 新系列化合物的设计思路 | 第26-29页 |
| 第二节 目标化合物的合成 | 第29-47页 |
| 2.1 目标化合物的合成路线及简单的改造思路 | 第30-34页 |
| 2.2 目标化合物的合成和表征 | 第34-47页 |
| 第三章 目标化合物的抗癌活性研究与构效关系分析 | 第47-63页 |
| 第一节 生物实验原理和方法 | 第47-50页 |
| 1.1 体外HDACs酶抑制活性实验原理和方法 | 第47页 |
| 1.2 肿瘤细胞体外抗增殖实验 | 第47-48页 |
| 1.3 肿瘤细胞体外抗迁移实验原理和方法 | 第48-50页 |
| 1.4 化合物抗肿瘤活性动物实验 | 第50页 |
| 第二节 生物实验结果和分析 | 第50-63页 |
| 2.1 在Cap区上部引入1,2,3-三氮唑结构及其构效分析 | 第50-52页 |
| 2.2 苯环上的多样化取代及构效分析 | 第52-53页 |
| 2.3 化合物8a的体外抗迁移实验结果及分析 | 第53-55页 |
| 2.4 化合物8a的动物实验结果及分析 | 第55-56页 |
| 2.5 三氮唑系列化合物进一步改造方向的设计 | 第56-57页 |
| 2.6 新系列化合物的抗增殖活性及构效分析 | 第57-60页 |
| 2.7 在Cap区B区域引入噻吩结构 | 第60-63页 |
| 第四章 总结与展望 | 第63-65页 |
| 第一节 研究总结 | 第63页 |
| 第二节 讨论与展望 | 第63-65页 |
| 附录Ⅰ 化合物索引 | 第65-69页 |
| 附录Ⅱ 缩略词表 | 第69-70页 |
| 附录Ⅲ 硕士期间发表文章及申请专利 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-76页 |
| 致谢 | 第76页 |