| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 第一章 绪论 | 第11-15页 |
| 1.1 AD的病理特征 | 第11页 |
| 1.2 AD与tau蛋白 | 第11-13页 |
| 1.3 AD与CREB的转录调控 | 第13-15页 |
| 第二章 材料与方法 | 第15-31页 |
| 2.1 材料与设备 | 第15-19页 |
| 2.1.1 实验菌株与细胞 | 第15页 |
| 2.1.2 试剂和材料 | 第15-18页 |
| 2.1.3 主要的仪器设备 | 第18-19页 |
| 2.2 实验方法 | 第19-30页 |
| 2.2.1 萤光报告质粒pGL3/tau1000的构建 | 第19-22页 |
| 2.2.2 pGL3/tau1000敲除突变体质粒的构建 | 第22页 |
| 2.2.3 对tau启动子区的cAMP顺式反应元件(CRE)进行点突变 | 第22-23页 |
| 2.2.4 细胞培养 | 第23-24页 |
| 2.2.5 真核细胞转染 | 第24-25页 |
| 2.2.6 双报告基因检测 | 第25页 |
| 2.2.7 Forskolin处理HEK293T细胞 | 第25-26页 |
| 2.2.8 提取细胞总蛋白 | 第26页 |
| 2.2.9 蛋白质免疫印迹 | 第26页 |
| 2.2.10 RT-PCR | 第26-28页 |
| 2.2.11 两月龄ICR小鼠左侧侧脑室注射 | 第28页 |
| 2.2.12 染色体免疫共沉淀(CHIP) | 第28-29页 |
| 2.2.13 凝胶阻滞实验(EMSA) | 第29-30页 |
| 2.3 统计学分析 | 第30-31页 |
| 第三章 结果 | 第31-43页 |
| 3.1 tau基因启动子区含有CRE元件 | 第31-32页 |
| 3.2 PKA-CREB抑制tau蛋白的表达 | 第32-35页 |
| 3.2.1 人类tau启动子区可以驱动荧光素酶的表达 | 第32-33页 |
| 3.2.2 PKA-CREB可抑制由人类tau启动子区驱动的荧光素酶的表达 | 第33-35页 |
| 3.3 CREB与tau启动子区的CREs元件相互作用 | 第35-40页 |
| 3.3.1 CREB作用于tau的启动子区的CRE1和CRE3元件 | 第35-37页 |
| 3.3.2 在CREB抑制tau蛋白基因的转录中CRE1起到主要作用 | 第37-40页 |
| 3.4 PKA-CREB通过抑制内源性tau蛋白基因的转录来调控tau蛋白的表达 | 第40-43页 |
| 3.4.1 PKA-CREB抑制小鼠皮层神经元原代细胞中内源性tau蛋白基因的转录 | 第40页 |
| 3.4.2 PKA-CREB抑制小鼠脑组织中内源性tau蛋白基因的转录 | 第40-41页 |
| 3.4.3 PKA-CREB抑制人类细胞中内源性tau蛋白基因的转录 | 第41-43页 |
| 第四章 讨论 | 第43-46页 |
| 第五章 结论 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-50页 |
| 英文缩写词表 | 第50-52页 |
| 综述 | 第52-77页 |
| 综述参考文献 | 第70-77页 |
| 在攻读硕士学位期间公开发表的论文与参加的项目 | 第77-78页 |
| 致谢 | 第78页 |
