| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 缩略语索引 | 第12-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-36页 |
| 1.1 真菌毒素概述 | 第13-18页 |
| 1.1.1 真菌毒素的分类 | 第13页 |
| 1.1.2 真菌毒素的分布 | 第13-14页 |
| 1.1.3 真菌毒素的危害、毒性及制毒机制 | 第14-18页 |
| 1.2 真菌毒素联合毒性研究进展 | 第18-23页 |
| 1.2.1 真菌毒素基质中共存性调查 | 第18页 |
| 1.2.2 真菌毒素联合毒性研究方法 | 第18-21页 |
| 1.2.3 真菌毒素细胞毒性联合效应进展 | 第21-23页 |
| 1.3 代谢组学国内外研究进展 | 第23-27页 |
| 1.3.1 代谢组学与其他组学 | 第23-24页 |
| 1.3.2 代谢组学的分类 | 第24-25页 |
| 1.3.3 代谢组学检测技术 | 第25-27页 |
| 1.4 代谢组学数据分析及生物信息学 | 第27-33页 |
| 1.4.1 数据归一化、转换与缩放 | 第27-28页 |
| 1.4.2 批量矫正与零值填充 | 第28页 |
| 1.4.3 解卷积与峰对齐 | 第28-29页 |
| 1.4.4 多元变量统计分析 | 第29-30页 |
| 1.4.5 代谢组学与生物信息学 | 第30-33页 |
| 1.5 立题背景及意义 | 第33-34页 |
| 1.6 本课题的主要研究内容 | 第34-36页 |
| 第二章 真菌毒素DON对小鼠肾脏代谢和脾脏代谢的影响 | 第36-47页 |
| 2.1 引言 | 第36页 |
| 2.2 材料与仪器 | 第36-37页 |
| 2.2.1 材料与试剂 | 第36页 |
| 2.2.2 设备和仪器 | 第36-37页 |
| 2.3 实验方法 | 第37-39页 |
| 2.3.1 小鼠饲养与给药 | 第37页 |
| 2.3.2 肾脏与脾脏代谢物提取 | 第37页 |
| 2.3.3 肾脏与脾脏代谢物检测 | 第37-38页 |
| 2.3.4 肾脏与脾脏代谢物鉴定 | 第38页 |
| 2.3.5 肾脏与脾脏代谢物多元统计分析 | 第38页 |
| 2.3.6 肾脏与脾脏代谢物数据统计处理 | 第38-39页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第39-46页 |
| 2.4.1 DON作用后血清生化指标与肾脏脾脏物理指标 | 第39-40页 |
| 2.4.2 DON作用后肾脏和脾脏代谢物多元统计分析 | 第40-41页 |
| 2.4.3 DON作用后肾脏和脾脏代谢物热图分析 | 第41-42页 |
| 2.4.4 DON作用后肾脏和脾脏代谢物通路富集分析 | 第42-43页 |
| 2.4.5 DON作用后肾脏和脾脏代谢物整合代谢通路分析 | 第43-44页 |
| 2.4.6 DON作用后肾脏和脾脏显著性代谢物分析 | 第44-46页 |
| 2.5 本章小结 | 第46-47页 |
| 第三章 真菌毒素DON对小鼠尿液代谢组时间毒性效应研究 | 第47-57页 |
| 3.1 引言 | 第47页 |
| 3.2 材料与仪器 | 第47-48页 |
| 3.2.1 材料与试剂 | 第47页 |
| 3.2.2 设备与仪器 | 第47-48页 |
| 3.3 实验方法 | 第48-49页 |
| 3.3.1 小鼠饲养与给药 | 第48页 |
| 3.3.2 尿液代谢物提取 | 第48页 |
| 3.3.3 尿液代谢物检测 | 第48页 |
| 3.3.4 尿液代谢物鉴定 | 第48页 |
| 3.3.5 尿液代谢物多元统计分析 | 第48页 |
| 3.3.6 尿液代谢物数据统计处理 | 第48-49页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第49-55页 |
| 3.4.1 DON诱导时间效应小鼠尿液代谢物多元变量统计分析 | 第49-52页 |
| 3.4.2 DON诱导小鼠尿液代谢物通路富集分析 | 第52-53页 |
| 3.4.3 DON诱导小鼠尿液代谢物通路与疾病 | 第53-54页 |
| 3.4.4 DON诱导小鼠尿液整合代谢通路分析 | 第54-55页 |
| 3.5 本章小结 | 第55-57页 |
| 第四章 真菌毒素DON和ZEN对小鼠尿液代谢组联合效应研究 | 第57-68页 |
| 4.1 引言 | 第57页 |
| 4.2 材料与仪器 | 第57-58页 |
| 4.2.1 材料与试剂 | 第57页 |
| 4.2.2 设备和仪器 | 第57-58页 |
| 4.3 实验方法 | 第58-59页 |
| 4.3.1 小鼠饲养与给药 | 第58页 |
| 4.3.2 尿液代谢物提取 | 第58页 |
| 4.3.3 尿液代谢物检测 | 第58页 |
| 4.3.4 尿液代谢物鉴定 | 第58页 |
| 4.3.5 尿液代谢物多元统计分析 | 第58页 |
| 4.3.6 尿液代谢物数据统计处理 | 第58-59页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第59-66页 |
| 4.4.1 DON和ZEN作用后小鼠尿液样本的归一化与数据缩放 | 第59-60页 |
| 4.4.2 DON和ZEN作用后小鼠尿液代谢物多元变量统计分析和热图 | 第60-62页 |
| 4.4.3 DON和ZEN作用后小鼠尿液代谢物代谢通路富集 | 第62-63页 |
| 4.4.4 DON和ZEN作用后小鼠尿液代谢物整合代谢通路分析 | 第63-64页 |
| 4.4.5 DON和ZEN作用后小鼠尿液显著性代谢物中糖类代谢物分析 | 第64-65页 |
| 4.4.6 DON和ZEN作用后小鼠尿液显著性代谢物中氨基酸类代谢物分析 | 第65-66页 |
| 4.5 本章小结 | 第66-68页 |
| 第五章 基于血清代谢组和肝脏代谢组的真菌毒素DON和ZEN的联合毒性效应研究 | 第68-83页 |
| 5.1 引言 | 第68页 |
| 5.2 材料与方法 | 第68-69页 |
| 5.2.1 材料与试剂 | 第68页 |
| 5.2.2 设备与仪器 | 第68-69页 |
| 5.3 实验方法 | 第69-71页 |
| 5.3.1 小鼠饲养与给药 | 第69页 |
| 5.3.2 血清与肝脏代谢物提取 | 第69-70页 |
| 5.3.3 血清与肝脏代谢物检测 | 第70页 |
| 5.3.4 血清与肝脏代谢物鉴定 | 第70页 |
| 5.3.5 血清与肝脏代谢物多元统计分析 | 第70页 |
| 5.3.6 血清与肝脏代谢物数据统计处理 | 第70-71页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第71-82页 |
| 5.4.1 DON和ZEN作用期间小鼠体重指标监测 | 第71-72页 |
| 5.4.2 DON和ZEN作用后小鼠血清中生化指标检测 | 第72-73页 |
| 5.4.3 DON和ZEN作用后小鼠肝脏病理切片 | 第73-74页 |
| 5.4.4 DON和ZEN作用后小鼠血清和肝脏代谢物主成分分析 | 第74-75页 |
| 5.4.5 DON和ZEN作用后小鼠血清和肝脏代谢物热图分析 | 第75-76页 |
| 5.4.6 DON和ZEN作用后小鼠肝脏代谢物整合代谢通路分析 | 第76-79页 |
| 5.4.7 DON和ZEN作用后小鼠肝脏代谢物分析 | 第79-81页 |
| 5.4.8 DON和ZEN作用后小鼠血清代谢物整合通路分析 | 第81-82页 |
| 5.5 本章小结 | 第82-83页 |
| 第六章 DON和ZEN对巨噬细胞ANA-1 代谢组联合毒性效应研究 | 第83-103页 |
| 6.1 引言 | 第83页 |
| 6.2 材料与仪器 | 第83-84页 |
| 6.2.1 材料与试剂 | 第83页 |
| 6.2.2 主要仪器设备 | 第83-84页 |
| 6.3 实验方法 | 第84-86页 |
| 6.3.1 巨噬细胞ANA-1 细胞培养 | 第84页 |
| 6.3.2 真菌毒素DON和ZEN剂量选择与细胞给药 | 第84-85页 |
| 6.3.3 巨噬细胞ANA-1 胞内和胞外代谢物提取 | 第85页 |
| 6.3.4 巨噬细胞ANA-1 胞内和胞外代谢物GC-TOF/MS分析 | 第85页 |
| 6.3.5 巨噬细胞ANA-1 胞内和胞外代谢物多元统计分析 | 第85-86页 |
| 6.3.6 巨噬细胞ANA-1 胞内和胞外代谢物数据统计处理 | 第86页 |
| 6.4 实验结果与分析 | 第86-101页 |
| 6.4.1 真菌毒素DON和ZEN敏感性模式细胞的筛选 | 第86-87页 |
| 6.4.2 单一毒素DON作用后巨噬细胞ANA-1 存活率和细胞凋亡率 | 第87-88页 |
| 6.4.3 联合毒素DON和ZEN作用后巨噬细胞ANA-1 存活率和细胞凋亡率 | 第88-91页 |
| 6.4.4 DON和ZEN作用巨噬细胞ANA-1 代谢物的多元变量统计分析 | 第91-96页 |
| 6.4.5 DON和ZEN作用后巨噬细胞ANA-1 胞内胞外代谢物的热图 | 第96-98页 |
| 6.4.6 DON和ZEN作用后巨噬细胞ANA-1 代谢通路富集 | 第98-99页 |
| 6.4.7 DON作用后巨噬细胞ANA-1 代谢通路分析 | 第99-100页 |
| 6.4.8 DON和ZEN作用后巨噬细胞ANA-1 代谢通路分析 | 第100-101页 |
| 6.5 本章小结 | 第101-103页 |
| 主要结论与展望 | 第103-105页 |
| 主要结论 | 第103-104页 |
| 展望 | 第104-105页 |
| 致谢 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-120页 |
| 本论文创新点 | 第120-121页 |
| 附录1：作者在攻读博士学位期间发表的论文 | 第121-122页 |
| 附录2：基于Fiehn指数的代谢物鉴定方法 | 第122页 |
