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脱氧雪腐镰刀菌烯醇和玉米赤霉烯酮对昆明小鼠和巨噬细胞ANA-1代谢组的联合毒性机制研究

摘要第3-5页
Abstract第5-7页
缩略语索引第12-13页
第一章 绪论第13-36页
    1.1 真菌毒素概述第13-18页
        1.1.1 真菌毒素的分类第13页
        1.1.2 真菌毒素的分布第13-14页
        1.1.3 真菌毒素的危害、毒性及制毒机制第14-18页
    1.2 真菌毒素联合毒性研究进展第18-23页
        1.2.1 真菌毒素基质中共存性调查第18页
        1.2.2 真菌毒素联合毒性研究方法第18-21页
        1.2.3 真菌毒素细胞毒性联合效应进展第21-23页
    1.3 代谢组学国内外研究进展第23-27页
        1.3.1 代谢组学与其他组学第23-24页
        1.3.2 代谢组学的分类第24-25页
        1.3.3 代谢组学检测技术第25-27页
    1.4 代谢组学数据分析及生物信息学第27-33页
        1.4.1 数据归一化、转换与缩放第27-28页
        1.4.2 批量矫正与零值填充第28页
        1.4.3 解卷积与峰对齐第28-29页
        1.4.4 多元变量统计分析第29-30页
        1.4.5 代谢组学与生物信息学第30-33页
    1.5 立题背景及意义第33-34页
    1.6 本课题的主要研究内容第34-36页
第二章 真菌毒素DON对小鼠肾脏代谢和脾脏代谢的影响第36-47页
    2.1 引言第36页
    2.2 材料与仪器第36-37页
        2.2.1 材料与试剂第36页
        2.2.2 设备和仪器第36-37页
    2.3 实验方法第37-39页
        2.3.1 小鼠饲养与给药第37页
        2.3.2 肾脏与脾脏代谢物提取第37页
        2.3.3 肾脏与脾脏代谢物检测第37-38页
        2.3.4 肾脏与脾脏代谢物鉴定第38页
        2.3.5 肾脏与脾脏代谢物多元统计分析第38页
        2.3.6 肾脏与脾脏代谢物数据统计处理第38-39页
    2.4 结果与讨论第39-46页
        2.4.1 DON作用后血清生化指标与肾脏脾脏物理指标第39-40页
        2.4.2 DON作用后肾脏和脾脏代谢物多元统计分析第40-41页
        2.4.3 DON作用后肾脏和脾脏代谢物热图分析第41-42页
        2.4.4 DON作用后肾脏和脾脏代谢物通路富集分析第42-43页
        2.4.5 DON作用后肾脏和脾脏代谢物整合代谢通路分析第43-44页
        2.4.6 DON作用后肾脏和脾脏显著性代谢物分析第44-46页
    2.5 本章小结第46-47页
第三章 真菌毒素DON对小鼠尿液代谢组时间毒性效应研究第47-57页
    3.1 引言第47页
    3.2 材料与仪器第47-48页
        3.2.1 材料与试剂第47页
        3.2.2 设备与仪器第47-48页
    3.3 实验方法第48-49页
        3.3.1 小鼠饲养与给药第48页
        3.3.2 尿液代谢物提取第48页
        3.3.3 尿液代谢物检测第48页
        3.3.4 尿液代谢物鉴定第48页
        3.3.5 尿液代谢物多元统计分析第48页
        3.3.6 尿液代谢物数据统计处理第48-49页
    3.4 结果与讨论第49-55页
        3.4.1 DON诱导时间效应小鼠尿液代谢物多元变量统计分析第49-52页
        3.4.2 DON诱导小鼠尿液代谢物通路富集分析第52-53页
        3.4.3 DON诱导小鼠尿液代谢物通路与疾病第53-54页
        3.4.4 DON诱导小鼠尿液整合代谢通路分析第54-55页
    3.5 本章小结第55-57页
第四章 真菌毒素DON和ZEN对小鼠尿液代谢组联合效应研究第57-68页
    4.1 引言第57页
    4.2 材料与仪器第57-58页
        4.2.1 材料与试剂第57页
        4.2.2 设备和仪器第57-58页
    4.3 实验方法第58-59页
        4.3.1 小鼠饲养与给药第58页
        4.3.2 尿液代谢物提取第58页
        4.3.3 尿液代谢物检测第58页
        4.3.4 尿液代谢物鉴定第58页
        4.3.5 尿液代谢物多元统计分析第58页
        4.3.6 尿液代谢物数据统计处理第58-59页
    4.4 结果与讨论第59-66页
        4.4.1 DON和ZEN作用后小鼠尿液样本的归一化与数据缩放第59-60页
        4.4.2 DON和ZEN作用后小鼠尿液代谢物多元变量统计分析和热图第60-62页
        4.4.3 DON和ZEN作用后小鼠尿液代谢物代谢通路富集第62-63页
        4.4.4 DON和ZEN作用后小鼠尿液代谢物整合代谢通路分析第63-64页
        4.4.5 DON和ZEN作用后小鼠尿液显著性代谢物中糖类代谢物分析第64-65页
        4.4.6 DON和ZEN作用后小鼠尿液显著性代谢物中氨基酸类代谢物分析第65-66页
    4.5 本章小结第66-68页
第五章 基于血清代谢组和肝脏代谢组的真菌毒素DON和ZEN的联合毒性效应研究第68-83页
    5.1 引言第68页
    5.2 材料与方法第68-69页
        5.2.1 材料与试剂第68页
        5.2.2 设备与仪器第68-69页
    5.3 实验方法第69-71页
        5.3.1 小鼠饲养与给药第69页
        5.3.2 血清与肝脏代谢物提取第69-70页
        5.3.3 血清与肝脏代谢物检测第70页
        5.3.4 血清与肝脏代谢物鉴定第70页
        5.3.5 血清与肝脏代谢物多元统计分析第70页
        5.3.6 血清与肝脏代谢物数据统计处理第70-71页
    5.4 结果与讨论第71-82页
        5.4.1 DON和ZEN作用期间小鼠体重指标监测第71-72页
        5.4.2 DON和ZEN作用后小鼠血清中生化指标检测第72-73页
        5.4.3 DON和ZEN作用后小鼠肝脏病理切片第73-74页
        5.4.4 DON和ZEN作用后小鼠血清和肝脏代谢物主成分分析第74-75页
        5.4.5 DON和ZEN作用后小鼠血清和肝脏代谢物热图分析第75-76页
        5.4.6 DON和ZEN作用后小鼠肝脏代谢物整合代谢通路分析第76-79页
        5.4.7 DON和ZEN作用后小鼠肝脏代谢物分析第79-81页
        5.4.8 DON和ZEN作用后小鼠血清代谢物整合通路分析第81-82页
    5.5 本章小结第82-83页
第六章 DON和ZEN对巨噬细胞ANA-1 代谢组联合毒性效应研究第83-103页
    6.1 引言第83页
    6.2 材料与仪器第83-84页
        6.2.1 材料与试剂第83页
        6.2.2 主要仪器设备第83-84页
    6.3 实验方法第84-86页
        6.3.1 巨噬细胞ANA-1 细胞培养第84页
        6.3.2 真菌毒素DON和ZEN剂量选择与细胞给药第84-85页
        6.3.3 巨噬细胞ANA-1 胞内和胞外代谢物提取第85页
        6.3.4 巨噬细胞ANA-1 胞内和胞外代谢物GC-TOF/MS分析第85页
        6.3.5 巨噬细胞ANA-1 胞内和胞外代谢物多元统计分析第85-86页
        6.3.6 巨噬细胞ANA-1 胞内和胞外代谢物数据统计处理第86页
    6.4 实验结果与分析第86-101页
        6.4.1 真菌毒素DON和ZEN敏感性模式细胞的筛选第86-87页
        6.4.2 单一毒素DON作用后巨噬细胞ANA-1 存活率和细胞凋亡率第87-88页
        6.4.3 联合毒素DON和ZEN作用后巨噬细胞ANA-1 存活率和细胞凋亡率第88-91页
        6.4.4 DON和ZEN作用巨噬细胞ANA-1 代谢物的多元变量统计分析第91-96页
        6.4.5 DON和ZEN作用后巨噬细胞ANA-1 胞内胞外代谢物的热图第96-98页
        6.4.6 DON和ZEN作用后巨噬细胞ANA-1 代谢通路富集第98-99页
        6.4.7 DON作用后巨噬细胞ANA-1 代谢通路分析第99-100页
        6.4.8 DON和ZEN作用后巨噬细胞ANA-1 代谢通路分析第100-101页
    6.5 本章小结第101-103页
主要结论与展望第103-105页
    主要结论第103-104页
    展望第104-105页
致谢第105-106页
参考文献第106-120页
本论文创新点第120-121页
附录1:作者在攻读博士学位期间发表的论文第121-122页
附录2:基于Fiehn指数的代谢物鉴定方法第122页

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