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双香豆素通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶Ⅰ促进卵巢癌细胞凋亡

中文摘要第4-7页
abstract第7-10页
中英文缩略词对照表第16-17页
绪论第17-19页
第1章 文献综述第19-31页
    1.1 卵巢癌的研究进展第19-22页
        1.1.1 卵巢癌的流行病学第19页
        1.1.2 卵巢癌的临床症状第19-20页
        1.1.3 卵巢癌的诊断与分类第20-21页
        1.1.4 卵巢癌的治疗策略第21-22页
    1.2 卵巢癌与生物靶向治疗药第22-23页
    1.3 香豆素类药物的发展历史第23-24页
        1.3.1 香豆素类药物的应用前景第23-24页
        1.3.2 香豆素类药物在肿瘤治疗中的应用第24页
    1.4 双香豆素的研究进展第24-25页
        1.4.1 双香豆素的制备与药物特性第24页
        1.4.2 双香豆素的临床应用第24-25页
        1.4.3 双香豆素的抗肿瘤机制第25页
    1.5 丙酮酸脱氢酶激酶的研究进展第25-29页
        1.5.1 丙酮酸脱氢酶复合物的组成结构第25-26页
        1.5.2 丙酮酸脱氢酶复合物的磷酸化第26-27页
        1.5.3 丙酮酸脱氢酶激酶I的研究进展第27-28页
        1.5.4 丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂的研究进展第28-29页
    1.6 结语第29-31页
第2章 双香豆素对PDK1活性及卵巢癌细胞株增殖和凋亡的影响第31-47页
    2.1 材料和仪器第31-32页
        2.1.1 实验细胞与试剂第31-32页
        2.1.2 主要仪器第32页
    2.2 实验方法第32-39页
        2.2.1 计算机软件分析双香豆素与PDK1的可能结合位点第32-33页
        2.2.2 ELISA分析双香豆素与二氯乙酸盐对PDK1活性的影响第33-34页
        2.2.3 卵巢癌细胞复苏、培养及形态学观察第34-35页
        2.2.4 MTT法检测双香豆素和二氯乙酸盐对卵巢癌细胞的活力影响第35-36页
        2.2.5 免疫印迹法检测双香豆素对卵巢癌细胞PDK1活性的影响及Caspase3、PARP的表达第36-38页
        2.2.6 Hoechst 33342 染色检测双香豆素对SKOV3细胞凋亡的影响第38页
        2.2.7 流式细胞术检测双香豆素对卵巢癌细胞凋亡的影响第38-39页
        2.2.8 统计学分析第39页
    2.3 结果与讨论第39-45页
        2.3.1 双香豆素与PDK1的硫辛酰胺位点结合,并抑制PDK1活性第39-42页
        2.3.2 双香豆素抑制卵巢癌细胞株增殖,促进染色质固缩第42-43页
        2.3.3 双香豆素激活Caspase3依赖的凋亡通路第43-44页
        2.3.4 双香豆素促进卵巢癌细胞株凋亡第44-45页
    2.4 本章结论第45-47页
第3章 双香豆素对卵巢癌细胞株糖代谢、ROS以及MMP的影响第47-61页
    3.1 材料和仪器第47页
        3.1.1 实验试剂第47页
        3.1.2 实验仪器第47页
    3.2 实验方法第47-53页
        3.2.1 葡萄糖定量试剂盒检测双香豆素对卵巢癌细胞株耗糖量的影响第47-49页
        3.2.2 乳酸定量试剂盒检测双香豆素对卵巢癌细胞株生成乳酸的影响第49页
        3.2.3 OCR检测双香豆素对卵巢癌细胞株耗氧率的影响第49-50页
        3.2.4 ECAR检测双香豆素对卵巢癌细胞株泌酸率的影响第50-51页
        3.2.5 双香豆素对卵巢癌细胞株线粒体内ROS的影响的测定第51-52页
        3.2.6 双香豆素对卵巢癌细胞株MMP的影响的测定第52页
        3.2.7 统计学分析第52-53页
    3.3 结果与讨论第53-59页
        3.3.1 葡萄糖耗量增加,乳酸生成减少第53-54页
        3.3.2 耗氧率增加第54-55页
        3.3.3 泌酸率减少第55-56页
        3.3.4 线粒体内ROS水平升高第56-57页
        3.3.5 线粒体膜电势降低第57-59页
    3.4 本章结论第59-61页
第4章 运用SKOV3皮下成瘤裸鼠模型研究双香豆素在体内对卵巢肿瘤细胞凋亡的影响第61-73页
    4.1 材料和仪器第61-62页
        4.1.1 细胞株第61页
        4.1.2 实验动物第61页
        4.1.3 实验试剂第61-62页
        4.1.4 实验仪器第62页
    4.2 实验方法第62-68页
        4.2.1 皮下SKOV3卵巢癌裸鼠模型的构建、实验分组及测量方法第62-63页
        4.2.2 免疫印迹法测双香豆素体内对SKOV3细胞PDK1活性的影响第63-65页
        4.2.3 免疫印迹法测双香豆素体内对SKOV3细胞凋亡的影响第65页
        4.2.4 免疫组化法测双香豆素体内对SKOV3细胞p-PDH的表达水平第65-67页
        4.2.5 TUNEL法测双香豆素体内对SKOV3细胞的凋亡影响第67页
        4.2.6 统计学分析第67-68页
    4.3 结果与讨论第68-71页
        4.3.1 皮下肿瘤动物模型给药后体重,肿瘤体积和肿瘤肿瘤的改变第68-69页
        4.3.2 双香豆素体内对卵巢癌细胞PDK1活性的影响第69-70页
        4.3.3 双香豆素体内对卵巢肿瘤细胞凋亡的影响第70-71页
    4.4 本章结论第71-73页
第5章 结论和创新点第73-75页
    5.1 本文结论第73-74页
    5.2 创新点第74-75页
参考文献第75-87页
作者简介及在学期间所取得的科研成果第87-89页
致谢第89-90页

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