| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第1章 绪论 | 第11-41页 |
| 1.1 石棉与肿瘤 | 第11-20页 |
| 1.1.1 石棉的致癌性简介 | 第11页 |
| 1.1.2 石棉致癌的病理学特征 | 第11-13页 |
| 1.1.2.1 石棉肺 | 第11-12页 |
| 1.1.2.2 肺癌 | 第12页 |
| 1.1.2.3 恶性间皮瘤 | 第12-13页 |
| 1.1.3 石棉的理化特性与致癌性的关系 | 第13-14页 |
| 1.1.3.1 化学成分 | 第13页 |
| 1.1.3.2 长度和直径 | 第13-14页 |
| 1.1.3.3 滞留性 | 第14页 |
| 1.1.3.4 不同种类石棉的致癌性比较 | 第14页 |
| 1.1.4 石棉致癌机制的研究现状 | 第14-19页 |
| 1.1.4.1 石棉致DNA损伤 | 第15页 |
| 1.1.4.2 石棉致细胞因子的释放 | 第15-16页 |
| 1.1.4.3 石棉致染色体畸变、非整倍体和细胞转化 | 第16-17页 |
| 1.1.4.4 石棉致基因突变 | 第17-19页 |
| 1.1.5 石棉致癌的动物模型 | 第19-20页 |
| 1.1.5.1 Nf2(+/-)knockout老鼠模型 | 第19-20页 |
| 1.1.5.2 P53 knockout转基因老鼠模型 | 第20页 |
| 1.1.5.3 SV40转基因老鼠模型 | 第20页 |
| 1.2 非整倍体、染色体不稳定性与肿瘤 | 第20-22页 |
| 1.2.1 染色体不稳定性 | 第20-21页 |
| 1.2.2 非整倍体 | 第21页 |
| 1.2.3 非整倍体、染色体不稳定性与肿瘤的关系 | 第21-22页 |
| 1.3 有丝分裂中染色体分离的过程 | 第22-25页 |
| 1.3.1 染色体正常分离及其监控机制 | 第22-24页 |
| 1.3.2 染色体分离异常 | 第24-25页 |
| 1.4 非整倍体、染色体不稳定性的起源 | 第25-36页 |
| 1.4.1 纺锤体检验点功能部分缺失 | 第26-29页 |
| 1.4.1.1 Mad2表达水平的降低 | 第27-28页 |
| 1.4.1.2 BubR1表达水平的降低 | 第28页 |
| 1.4.1.3 Rael-Nup98表达水平的降低 | 第28页 |
| 1.4.1.4 CENP-E表达水平的降低 | 第28页 |
| 1.4.1.5 Bub1表达水平的降低 | 第28-29页 |
| 1.4.2 微管与动粒错误连接 | 第29-31页 |
| 1.4.2.1 Monotelic和Syntelic连接 | 第30-31页 |
| 1.4.2.2 Merotelic连接 | 第31页 |
| 1.4.3 中心体异常和多极有丝分裂 | 第31-34页 |
| 1.4.3.1 中心体异常和非整倍体、肿瘤的关系 | 第31-32页 |
| 1.4.3.2 中心体数目异常增多的原因 | 第32页 |
| 1.4.3.3 中心体数目异常促进多极分裂和染色体分裂异常 | 第32-33页 |
| 1.4.3.4 多极分裂导致非整倍体发生 | 第33-34页 |
| 1.4.4 四倍体和非整倍体、肿瘤的关系 | 第34-36页 |
| 1.5 非整倍体细胞的命运 | 第36页 |
| 1.6 石棉诱发非整倍体的机制的研究现状 | 第36-38页 |
| 1.6.1 石棉直接干扰有丝分裂和染色体分离 | 第36-37页 |
| 1.6.2 石棉诱发后末期染色体异常 | 第37页 |
| 1.6.3 石棉诱发微核形成 | 第37-38页 |
| 1.6.4 石棉诱发双核形成 | 第38页 |
| 1.7 染色体研究相关的技术 | 第38-39页 |
| 1.7.1 活细胞实时摄影技术 | 第38-39页 |
| 1.7.2 荧光原位杂交技术 | 第39页 |
| 1.8 研究内容和研究意义 | 第39-41页 |
| 1.8.1 研究内容 | 第39-40页 |
| 1.8.2 研究意义 | 第40-41页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第41-55页 |
| 2.1 实验材料 | 第41-44页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第41-43页 |
| 2.1.1.1 细胞培养试剂 | 第41页 |
| 2.1.1.2 探针标记试剂 | 第41-42页 |
| 2.1.1.3 荧光原位杂交试剂 | 第42页 |
| 2.1.1.4 荧光免疫染色试剂 | 第42页 |
| 2.1.1.5 组织病理学试剂和物品 | 第42-43页 |
| 2.1.2 细胞系 | 第43-44页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第44页 |
| 2.1.4 石棉 | 第44页 |
| 2.2 试验方法 | 第44-51页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第44页 |
| 2.2.2 细胞转染 | 第44-45页 |
| 2.2.3 石棉的制备 | 第45页 |
| 2.2.4 体外培养细胞的双核率的检测 | 第45-46页 |
| 2.2.5 活细胞实时摄影 | 第46页 |
| 2.2.6 探针标记 | 第46-47页 |
| 2.2.7 荧光原位杂交 | 第47-48页 |
| 2.2.8 小鼠模型的构建 | 第48页 |
| 2.2.9 免疫荧光染色 | 第48页 |
| 2.2.10 石蜡包埋和组织切片 | 第48-50页 |
| 2.2.11 病理组织的HE染色 | 第50页 |
| 2.2.12 酶底物免疫组织化学染色 | 第50-51页 |
| 2.3 数据分析标准 | 第51-55页 |
| 2.3.1 活细胞实时摄影分析 | 第51-52页 |
| 2.3.1.1 细胞及细胞分裂的类型 | 第51-52页 |
| 2.3.1.2 微核和后末期染色体异常的分析 | 第52页 |
| 2.3.2 荧光原位杂交信号点分析 | 第52页 |
| 2.3.3 非整倍体细胞的鉴定 | 第52页 |
| 2.3.4 酶底物免疫组织化学染色的半定量分析 | 第52-53页 |
| 2.3.5 统计学分析方法 | 第53-55页 |
| 第3章 研究结果与讨论 | 第55-81页 |
| 3.1 研究结果 | 第55-75页 |
| 3.1.1 石棉诱发非整倍体 | 第55-56页 |
| 3.1.2 石棉诱发的非整倍体来自双核细胞的分裂 | 第56-59页 |
| 3.1.2.1 大部分非整倍体子细胞来自双核细胞的分裂 | 第56-57页 |
| 3.1.2.2 单核细胞贡献的非整倍体不依赖于石棉的处理 | 第57-59页 |
| 3.1.3 石棉通过双核细胞的双极分裂和多极分裂产生非整倍体 | 第59-62页 |
| 3.1.4 石棉通过微核发生染色体丢失不是致非整倍体的主要途径 | 第62-66页 |
| 3.1.4.1 石棉诱发后末期染色体异常和微核发生具有细胞间的差异性 | 第62-63页 |
| 3.1.4.2 石棉诱发的微核大多数不含有丢失染色体 | 第63-65页 |
| 3.1.4.3 通过微核丢失的染色体对非整倍体没有贡献 | 第65-66页 |
| 3.1.5 石棉诱发的双核细胞来自胞质分裂失败,并伴随胞质分裂时期的延长 | 第66-69页 |
| 3.1.6 石棉致癌的过程中伴随着双核细胞中间体的产生 | 第69-75页 |
| 3.1.6.1 青石棉长期处理导致间皮瘤 | 第69-72页 |
| 3.1.6.2 青石棉致间皮瘤的过程中伴随着大量双核细胞的持续产生 | 第72-75页 |
| 3.2 讨论 | 第75-81页 |
| 3.2.1 实验材料的选择 | 第75页 |
| 3.2.2 石棉诱发非整倍体 | 第75-76页 |
| 3.2.3 石棉诱发的非整倍体来自双核细胞的分裂 | 第76页 |
| 3.2.4 石棉通过双核细胞的双极和多极分裂产生非整倍体 | 第76-77页 |
| 3.2.5 石棉通过微核发生染色体丢失不是致非整倍体的主要途径 | 第77-78页 |
| 3.2.6 石棉诱发的双核细胞来自胞质分裂失败,并伴随胞质分裂时期的延长 | 第78页 |
| 3.2.7 石棉致癌的过程中伴随着双核细胞中间体的产生 | 第78-81页 |
| 第4章 工作总结 | 第81-83页 |
| 参考文献 | 第83-97页 |
| 附录1 中英文对照及缩略词 | 第97-99页 |
| 附录2 相关溶液的配制 | 第99-103页 |
| 致谢 | 第103-105页 |
| 在读期间发表的学术论文与参加的学术会议 | 第105页 |
