| 摘要 | 第2-4页 |
| Abstract | 第4-6页 |
| 英文缩略词表 | 第10-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-19页 |
| 第一节 何首乌导致肝损伤的现状 | 第11-12页 |
| 第二节 何首乌导致肝损伤研究存在的问题与不足 | 第12-14页 |
| 1 何首乌导致肝损伤的诊断存在的问题 | 第12-13页 |
| 2 何首乌导致肝损伤成分研究存在的不足 | 第13-14页 |
| 第三节 目前的解决策略 | 第14-17页 |
| 1 基于整合证据链的何首乌肝毒性的辨识 | 第14-16页 |
| 2 代谢组学 | 第16页 |
| 3 成分敲出(敲入) | 第16-17页 |
| 第四节 本论文的研究内容、技术路线以及主要研究目标 | 第17-19页 |
| 1 主要研究内容与技术路线 | 第17-18页 |
| 2 研究目标 | 第18-19页 |
| 第二章 何首乌导致肝损伤的标志物筛选 | 第19-37页 |
| 1 实验材料与试剂 | 第19页 |
| 2 实验仪器 | 第19-20页 |
| 3 实验方法 | 第20-23页 |
| 3.1 血浆样品收集 | 第20页 |
| 3.2 样品前处理 | 第20页 |
| 3.3 液相条件 | 第20-21页 |
| 3.4 质谱条件 | 第21页 |
| 3.5 LC-MS实验质量控制 | 第21页 |
| 3.6 代谢组学数据处理及分析 | 第21-22页 |
| 3.7 标志物鉴定 | 第22页 |
| 3.8 诊断DILI决策树的建立 | 第22-23页 |
| 4 实验结果 | 第23-33页 |
| 4.1 病人信息 | 第23页 |
| 4.2 LC-MS分析质量控制结果 | 第23-24页 |
| 4.3 血浆代谢谱图分析 | 第24-27页 |
| 4.4 模式识别分析及模型建立 | 第27-30页 |
| 4.5 标志物筛选及鉴定 | 第30-31页 |
| 4.6 药物肝鉴别诊断决策树的建立 | 第31-33页 |
| 5 小结与讨论 | 第33-37页 |
| 第三章 基于代谢组学的何首乌致肝损伤毒性部位研究 | 第37-51页 |
| 第一节 基于代谢组学的何首乌不同部位致肝损伤能力的比较研究 | 第38-49页 |
| 1 实验材料与试剂 | 第38页 |
| 2 实验仪器 | 第38-39页 |
| 3 实验方法 | 第39-41页 |
| 3.1 色谱条件 | 第39页 |
| 3.2 质谱条件 | 第39页 |
| 3.3 血清样品处理 | 第39-40页 |
| 3.4 数据处理与分析 | 第40页 |
| 3.5 生物标志物鉴定 | 第40-41页 |
| 4 实验结果 | 第41-48页 |
| 4.1 模式识别分析及模型建立 | 第41页 |
| 4.2 生物标志筛选 | 第41-48页 |
| 4.3 代谢通路分析 | 第48页 |
| 5 小结与讨论 | 第48-49页 |
| 第二节 敲出部位成分研究 | 第49-51页 |
| 1 实验材料与试剂 | 第49页 |
| 2 实验仪器 | 第49页 |
| 3 实验方法 | 第49-50页 |
| 4 实验结果 | 第50页 |
| 5 小结与讨论 | 第50-51页 |
| 第四章 影响何首乌肝损伤能力的因素研究 | 第51-72页 |
| 第一节 金属离子对何首乌中二苯乙烯苷影响 | 第51-64页 |
| 1 实验材料与试剂 | 第52页 |
| 2 实验仪器 | 第52页 |
| 3 实验方法 | 第52-54页 |
| 3.1 对照品溶液的制备 | 第52-53页 |
| 3.2 实验水样的制备 | 第53页 |
| 3.3 供试品溶液的制备 | 第53页 |
| 3.4 不同水样THSG稳定性比较 | 第53页 |
| 3.5 液相和质谱条件 | 第53-54页 |
| 3.6 方法学考察 | 第54页 |
| 3.7 统计分析 | 第54页 |
| 4 实验结果 | 第54-61页 |
| 4.1 不同浓度水样对THSG稳定性影响的差异 | 第54-55页 |
| 4.2 THSG降解曲线的拟合和参数分析 | 第55-57页 |
| 4.3 不同水样对THSG稳定性的聚类分析 | 第57-58页 |
| 4.4 不同水样条件下THSG反应产物分析 | 第58-61页 |
| 5 小结与讨论 | 第61-64页 |
| 第二节 光照对何首乌中二苯乙烯苷的影响 | 第64-72页 |
| 1 临床不良反应样本分析 | 第64-66页 |
| 2 光照对二苯乙烯苷的影响 | 第66-70页 |
| 3 小结与讨论 | 第70-72页 |
| 第五章 结语与展望 | 第72-74页 |
| 1 主要研究结果 | 第72-73页 |
| 2 问题与展望 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-82页 |
| 在读期间发表的学术论文 | 第82-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |