| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-10页 |
| 第1章 前言 | 第10-26页 |
| ·糖的生物学意义 | 第10-11页 |
| ·组合化学的概述 | 第11-13页 |
| ·组合化学定义 | 第11页 |
| ·组合化学的研究方法 | 第11页 |
| ·高通量筛选(high throughput screening) | 第11-13页 |
| ·高通量筛选的定义及特点 | 第11-12页 |
| ·高通量筛选的分类及检测技术 | 第12-13页 |
| ·点击化学的概述 | 第13-18页 |
| ·点击化学的定义 | 第13页 |
| ·点击反应的应用 | 第13-18页 |
| ·点击化学在药物开发中的应用 | 第14-15页 |
| ·点击化学在生物大分子中的应用 | 第15-16页 |
| ·双点击反应在离子检测方面的应用 | 第16页 |
| ·双点击反应在微型蛋白质中应用 | 第16页 |
| ·双点击反应在功能性材料方面的应用 | 第16-18页 |
| ·PTPs(蛋白酪氨酸磷酸酶)及其抑制剂 | 第18-24页 |
| ·PTPs的概述 | 第18-22页 |
| ·PTP1B及其抑制剂 | 第18-20页 |
| ·SHP2及其抑制剂 | 第20-21页 |
| ·Cdc25B及其抑制剂 | 第21-22页 |
| ·基于组合化学构建的PTPs抑制剂库的发展 | 第22-24页 |
| ·基于糖肽骨架的药物设计 | 第24-26页 |
| ·糖肽的定义 | 第24页 |
| ·糖肽的合成方法 | 第24-26页 |
| 第2章 课题设计依据及实验路线选择 | 第26-38页 |
| ·课题设计依据 | 第26-32页 |
| ·以糖作为骨架的药物设计 | 第26-28页 |
| ·双点击化学 | 第28-29页 |
| ·课题组的前期研究成果 | 第29-32页 |
| ·实验原料的选取及目标分子 | 第32-34页 |
| ·实验路线选择 | 第34-37页 |
| ·氨基酸叠氮模块合成路线的确定 | 第34-36页 |
| ·双炔基糖模块的合成路线的确定 | 第36-37页 |
| ·双点击反应条件的确定 | 第37-38页 |
| 第3章 实验部分 | 第38-63页 |
| ·实验仪器与试剂 | 第38-39页 |
| ·实验仪器的选择 | 第38页 |
| ·特殊溶剂的制备 | 第38-39页 |
| ·叠氮酸系列的合成 | 第39-40页 |
| ·2-叠氮乙酸(2)的合成 | 第39页 |
| ·3-叠氮丙酸(4)的合成 | 第39页 |
| ·4-叠氮丁酸(6)的合成 | 第39-40页 |
| ·L-苯丙氨酸叠氮系列化合物的合成 | 第40-42页 |
| ·2-(叠氮乙酰基)-L-苯丙氨酸甲酯(8)的合成 | 第40-41页 |
| ·3-(叠氮丙酰基)-L-苯丙氨酸甲酯(9)的合成 | 第41页 |
| ·4-(叠氮丁酰基)-L-苯丙氨酸甲酯(10)的合成 | 第41-42页 |
| ·L-酪氨酸叠氮系列化合物的合成 | 第42-43页 |
| ·2-(叠氮乙酰基)-L-酪氨酸乙酯(12)的合成 | 第42页 |
| ·3-(叠氮丙酰基)-L-酪氨酸乙酯(13)的合成 | 第42-43页 |
| ·4-(叠氮丁酰基)-L-酪氨酸乙酯(14)的合成 | 第43页 |
| ·L-色氨酸叠氮系列化合物的合成 | 第43-45页 |
| ·2-(叠氮乙酰基)-L-色氨酸甲酯(16)的合成 | 第43-44页 |
| ·3-(叠氮丙酰基)-L-色氨酸甲酯(17)的合成 | 第44页 |
| ·4-(叠氮丁酰基)-L-色氨酸甲酯(18)的合成 | 第44-45页 |
| ·L-组氨酸叠氮系列化合物的合成 | 第45-46页 |
| ·2-(叠氮乙酰基)-L-组氨酸甲酯(20)的合成 | 第45页 |
| ·3-(叠氮丙酰基)-L-组氨酸甲酯(21)的合成 | 第45-46页 |
| ·4-(叠氮丁酰基)-L-组氨酸甲酯(22)的合成 | 第46页 |
| ·脱甲酯/乙酯 | 第46-50页 |
| ·N-(叠氮酰基)-L-苯丙氨酸的合成 | 第46-47页 |
| ·N-(叠氮酰基)-L-酪氨酸的合成 | 第47-49页 |
| ·N-(叠氮酰基)-L-色氨酸的合成 | 第49-50页 |
| ·双炔丙基-α-D-吡喃葡萄糖及其中间体的合成 | 第50-53页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二苄基-4,6-O-二炔丙基-α-D-吡喃葡萄糖(35)的合成 | 第50-52页 |
| ·1-甲氧基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(33)的合成 | 第50-51页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二苄基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(34)的合成 | 第51页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二苄基-4,6-O-二炔丙基-α-D-吡喃葡萄糖(35)的合成 | 第51-52页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二炔丙基-4,6-O-二苄基-α-D-吡喃葡萄糖(37)的合成 | 第52-53页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二炔丙基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(36)的合成 | 第52页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二炔丙基-4,6-O-二苄基-α-D-吡喃葡萄糖(37)的合成 | 第52-53页 |
| ·双炔丙基-α-D-吡喃半乳糖及其中间体的合成 | 第53-55页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二苄基-4,6-O-二炔丙基-α-D-吡喃半乳糖(41)的合成 | 第53-54页 |
| ·1-甲氧基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃半乳糖(39)的合成 | 第53页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二苄基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃半乳糖(40)的合成 | 第53-54页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二苄基-4,6-O-二炔丙基-α-D-吡喃半乳糖(41)的合成 | 第54页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二炔丙基-4,6-O-二苄基-α-D-吡喃半乳糖(43)的合成 | 第54-55页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二炔丙基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃半乳糖(42)的合成 | 第54-55页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二炔丙基-4,6-O-二苄基-α-D-吡喃半乳糖(43)的合成 | 第55页 |
| ·双炔丙基-α-D-吡喃甘露糖及其中间体的合成 | 第55-59页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二苄基-4,6-O-二炔丙基-α-D-吡喃甘露糖(47)的合成 | 第55-57页 |
| ·1-甲氧基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃甘露糖(45)的合成 | 第55-56页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二苄基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃甘露糖(46)的合成 | 第56页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二苄基-4,6-O-二炔丙基-α-D-吡喃甘露糖(47)的合成 | 第56-57页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二炔丙基-4,6-O-二苄基-α-D-吡喃甘露糖(49)的合成 | 第57-59页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二炔丙基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃甘露糖(48)的合成 | 第57页 |
| ·1-甲氧基-2,3-O-二炔丙基-4,6-O-二苄基-α-D-吡喃甘露糖(49)的合成 | 第57-59页 |
| ·双点击化学条件的探索 | 第59-63页 |
| ·N-(叠氮酰基)-L-氨基酸系列化合物溶液的配制 | 第59-60页 |
| ·N-(叠氮酰基)-L-苯丙氨酸系列化合物溶液的配制 | 第59页 |
| ·N-(叠氮酰基)-L-酪氨酸系列化合物溶液的配制 | 第59页 |
| ·N-(叠氮酰基)-L-色氨酸系列化合物溶液的配制 | 第59-60页 |
| ·双炔丙基-α-D-吡喃葡萄糖系列化合物的配制 | 第60页 |
| ·双炔丙基-α-D-吡喃半乳糖系列化合物的配制 | 第60-61页 |
| ·双炔丙基-α-D-吡喃甘露糖系列化合物的配制 | 第61页 |
| ·双点击反应中最优条件的探索 | 第61-63页 |
| ·双点击反应中反应仪器的选择 | 第61-62页 |
| ·Cu~+螯合剂对双点击反应的影响 | 第62-63页 |
| 第4章 实验结果与讨论 | 第63-71页 |
| ·酰胺化反应 | 第63-65页 |
| ·N-叠氮羧酸的合成 | 第65页 |
| ·脱酯反应 | 第65-66页 |
| ·苄叉保护与脱保护 | 第66-67页 |
| ·组氨酸的酰胺化反应 | 第67-68页 |
| ·双点击反应用于化合物库的合成 | 第68-71页 |
| 第5章 结论 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
| 附录1 部分化合物谱图 | 第80-87页 |
| 附录2 发表论文 | 第87页 |
