| 中文摘要 | 第1-17页 |
| 英文摘要 | 第17-25页 |
| 常用缩写词中英文对照表 | 第25-26页 |
| 前言 | 第26-33页 |
| 技术路线 | 第29-31页 |
| 参考文献 | 第31-33页 |
| 第一部分 铝电解职业人群基因甲基化模式改变与Aβ 的关系 | 第33-69页 |
| 第一节 铝电解职业人群认知功能的改变及其影响因素 | 第34-45页 |
| 1 对象与方法 | 第34-40页 |
| ·工厂的一般情况和操作流程 | 第34页 |
| ·研究对象 | 第34页 |
| ·主要试剂及仪器设备 | 第34-35页 |
| ·调查情况 | 第35-36页 |
| ·排除标准 | 第36页 |
| ·研究方法 | 第36-40页 |
| ·统计处理 | 第40页 |
| 2 结果 | 第40-45页 |
| ·铝作业工人一般情况汇总及血铝值 | 第40页 |
| ·不同血铝水平铝电解职业人群MMSE测试结果 | 第40-41页 |
| ·不同血铝水平铝电解职业人群CDT测试结果 | 第41页 |
| ·不同血铝水平铝电解职业人群FOM、RVR和DS测试结果 | 第41-42页 |
| ·不同血铝水平铝电解车间工人MCI检出率 | 第42页 |
| ·铝电解职业人群MMSE总分影响因素 | 第42-43页 |
| ·铝电解职业人群MCI影响因素 | 第43-45页 |
| 第二节 铝电解职业人群全基因和特定基因甲基化水平检测 | 第45-58页 |
| 1 材料与方法 | 第45-54页 |
| ·主要试剂及仪器设备 | 第45页 |
| ·溶液及胶板的制备 | 第45-46页 |
| ·外周血 DNA 提取方法(磁珠法) | 第46-47页 |
| ·DNA浓度测定 | 第47页 |
| ·铝电解车间人群全基因甲基化的测定 | 第47-49页 |
| ·DNA亚硫酸氢盐转变（Catalog Nos.5005） | 第49-50页 |
| ·甲基化特异性聚合酶链反应（MSP） | 第50-54页 |
| ·统计学处理 | 第54页 |
| 2 结果 | 第54-58页 |
| ·提取基因组DNA的质量鉴定 | 第54页 |
| ·铝电解职业人群的全基因甲基化结果 | 第54-55页 |
| ·铝电解职业人群APP基因甲基化水平测定结果 | 第55-56页 |
| ·铝电解职业人群BACE1 基因甲基化水平测定结果 | 第56-57页 |
| ·铝电解职业人群PS1 基因甲基化水平测定结果 | 第57-58页 |
| 第三节 铝电解作业对工人淋巴细胞Aβ 蛋白表达的影响 | 第58-61页 |
| 1 材料与方法 | 第58-60页 |
| ·研究对象及血样采集 | 第58页 |
| ·主要试剂及仪器设备 | 第58页 |
| ·外周血淋巴细胞的提取 | 第58-59页 |
| ·外周血淋巴细胞提取细胞蛋白 | 第59页 |
| ·淋巴细胞蛋白浓度测定 | 第59页 |
| ·β -淀粉样蛋白 42（Aβ 42）检测（ELISA法） | 第59-60页 |
| ·统计处理 | 第60页 |
| 2 结果 | 第60-61页 |
| 第四节 铝致MCI的病例对照研究 | 第61-64页 |
| 1 材料与方法 | 第61页 |
| ·研究对象 | 第61页 |
| ·统计处理 | 第61页 |
| 2 结果 | 第61-64页 |
| ·铝电解职业人群MCI和非MCI人群一般情况汇总及血铝值 | 第61页 |
| ·铝电解职业人群MCI和非MCI全基因甲基化水平比较 | 第61-62页 |
| ·铝致MCI人群APP、BACE1 和PS1 基因甲基化水平测定结果 | 第62-63页 |
| ·铝电解职业人群MCI和非MCI淋巴细胞Aβ 42 蛋白比较 | 第63-64页 |
| 讨论 | 第64-69页 |
| 第二部分 阿尔茨海默病人群基因甲基化模式改变与Aβ 的关系 | 第69-85页 |
| 第一节 阿尔茨海默病人群认知水平和血铝值的关系 | 第71-76页 |
| 1 对象与方法 | 第71-73页 |
| ·对象 | 第71页 |
| ·主要试剂及仪器设备 | 第71页 |
| ·调查情况和排除标准 | 第71页 |
| ·研究方法 | 第71-73页 |
| ·统计处理 | 第73页 |
| 2 结果 | 第73-76页 |
| ·阿尔茨海默病组与对照组血铝测定结果 | 第73页 |
| ·阿尔茨海默病组与对照组认知水平检测结果 | 第73-74页 |
| ·阿尔茨海默病组与对照组神经心理测试结果 | 第74-75页 |
| ·阿尔茨海默病认知水平的影响因素研究 | 第75-76页 |
| 第二节 阿尔茨海默病人群全基因甲基化水平检测 | 第76-78页 |
| 1 材料与方法 | 第76页 |
| ·研究对象及血样采集 | 第76页 |
| ·主要试剂及仪器设备 | 第76页 |
| ·外周血DNA提取和DNA浓度测定 | 第76页 |
| ·全基因甲基化水平检测 | 第76页 |
| ·统计处理 | 第76页 |
| 2 结果 | 第76-78页 |
| 第三节 阿尔茨海默病人群APP、PS1 和BACE1 基因甲基化水平研究 | 第78-80页 |
| 1 材料与方法 | 第78页 |
| ·研究对象和血样采集 | 第78页 |
| ·主要试剂及仪器设备 | 第78页 |
| ·外周血DNA提取和DNA浓度测定 | 第78页 |
| ·DNA亚硫酸氢盐转变（Catalog Nos.5005） | 第78页 |
| ·甲基化特异性聚合酶链反应（MSP） | 第78页 |
| ·统计处理 | 第78页 |
| 2 结果 | 第78-80页 |
| ·阿尔茨海默病APP基因甲基化水平测定结果 | 第78页 |
| ·阿尔茨海默病BACE1 基因甲基化水平测定结果 | 第78-79页 |
| ·阿尔茨海默病PS1 基因甲基化水平测定结果 | 第79-80页 |
| 第四节 阿尔茨海默病人淋巴细胞Aβ 蛋白的表达 | 第80-81页 |
| 1 材料与方法 | 第80页 |
| ·研究对象及血样采集 | 第80页 |
| ·主要试剂及设备 | 第80页 |
| ·外周血淋巴细胞、细胞总蛋白的提取和蛋白浓度测定 | 第80页 |
| ·淀粉样蛋白 42 检测（ELISA 法） | 第80页 |
| ·统计处理 | 第80页 |
| 2 结果 | 第80-81页 |
| 讨论 | 第81-85页 |
| 第三部分 基因甲基化模式改变在铝致大鼠脑内Aβ 沉积中的机制研究 | 第85-113页 |
| 第一节 铝染毒对大鼠学习记忆的影响 | 第86-91页 |
| 1 材料与方法 | 第86-88页 |
| ·实验动物 | 第86页 |
| ·主要试剂及药物 | 第86页 |
| ·主要仪器设备 | 第86页 |
| ·动物分组及染毒 | 第86-87页 |
| ·大鼠MORRIS水迷宫实验（MWM） | 第87页 |
| ·血铝、脑铝测定 | 第87-88页 |
| ·统计学方法 | 第88页 |
| 2 结果 | 第88-91页 |
| ·大鼠基本状况 | 第88页 |
| ·大鼠MORRIS水迷宫实验结果 | 第88-89页 |
| ·大鼠血铝、脑铝含量测定结果 | 第89-91页 |
| 第二节 铝染毒对大鼠全基因甲基化的影响 | 第91-94页 |
| 1 材料与方法 | 第91-92页 |
| ·实验动物分组及铝染毒 | 第91页 |
| ·主要试剂及仪器设备 | 第91页 |
| ·大鼠DNA的提取 | 第91-92页 |
| ·大鼠DNA浓度和纯度的测定 | 第92页 |
| ·大鼠全血和海马组织全基因组甲基化测定 | 第92页 |
| ·统计学方法 | 第92页 |
| 2 结果 | 第92-94页 |
| ·大鼠外周血全基因甲基化测定结果 | 第92页 |
| ·大鼠海马组织全基因甲基化测定结果 | 第92-94页 |
| 第三节 铝染毒对大鼠APP、PS1 和BACE1 基因甲基化的影响 | 第94-98页 |
| 1 材料与方法 | 第94-95页 |
| ·实验动物分组及铝染毒 | 第94页 |
| ·主要试剂及仪器设备 | 第94页 |
| ·大鼠外周血和海马 DNA 提取和浓度测定 | 第94页 |
| ·亚硫酸氢钠处理基因组 DNA | 第94页 |
| ·甲基化特异性聚合酶链反应（MSP） | 第94页 |
| ·统计学方法 | 第94-95页 |
| 2 结果 | 第95-98页 |
| ·各组大鼠APP基因甲基化水平测定结果 | 第95-96页 |
| ·各组大鼠BACE1 基因甲基化水平测定结果 | 第96页 |
| ·各组大鼠PS1 基因甲基化水平测定结果 | 第96-98页 |
| 第四节 铝染毒对大鼠APP、PS1 和BACE1 基因转录的影响 | 第98-105页 |
| 1 材料与方法 | 第98-101页 |
| ·实验动物分组及铝染毒 | 第98页 |
| ·主要试剂及仪器设备 | 第98页 |
| ·大鼠总RNA的提取 | 第98-99页 |
| ·大鼠RNA浓度和纯度的测定 | 第99页 |
| ·大鼠 RNA 反转录为 c DNA | 第99-100页 |
| ·RT-PCR | 第100-101页 |
| ·统计学方法 | 第101页 |
| 2 结果 | 第101-105页 |
| ·大鼠外周血 GAPDH、APP 、BACE1 和 PS1m RNA 实时荧光熔解、扩增曲线 | 第101页 |
| ·大鼠外周血APP、BACE1、PS1mRNA表达水平 | 第101-102页 |
| ·大鼠海马APP、BACE1、PS1mRNA表达水平 | 第102-105页 |
| 第五节 铝染毒对大鼠APP、PS1、BACE1 和Aβ42 蛋白表达的影响 | 第105-109页 |
| 1 材料与方法 | 第105-106页 |
| ·实验动物分组及铝染毒 | 第105页 |
| ·主要试剂和主要仪器 | 第105页 |
| ·大鼠蛋白的提取和定量 | 第105页 |
| ·大鼠海马组织总蛋白中 APP、 PS1、BACE1 和 Aβ42 蛋白浓度检测 | 第105-106页 |
| ·统计学方法 | 第106页 |
| 2 结果 | 第106-109页 |
| ·大鼠外周血 APP、BACE1、PS1、Aβ42 蛋白含量测定 | 第106-107页 |
| ·大鼠海马 APP、BACE1、PS1、Aβ42 蛋白含量测定 | 第107-109页 |
| 讨论 | 第109-113页 |
| 结论 | 第113-114页 |
| 参考文献 | 第114-121页 |
| 综述 | 第121-127页 |
| 参考文献 | 第125-127页 |
| 附录 | 第127-132页 |
| 致谢 | 第132-133页 |
| 在学期间承担/参与的科研课题与科研成果 | 第133-134页 |
| 个人简历 | 第134页 |
