| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-11页 |
| 第1章 引言 | 第11-36页 |
| ·小鼠胚胎发育的基本过程 | 第12-16页 |
| ·小鼠植入前胚胎发育 | 第12-14页 |
| ·小鼠胚胎植入后发育及器官发生 | 第14-16页 |
| ·几种信号通路及其在小鼠胚胎发育中的重要作用 | 第16-23页 |
| ·TGF-β信号通路 | 第16-19页 |
| ·Nodal 信号通路 | 第19-21页 |
| ·Wnt 信号通路 | 第21-23页 |
| ·基因敲除 | 第23-28页 |
| ·基因敲除的概念及发展现状 | 第23-24页 |
| ·完全基因敲除的策略 | 第24-26页 |
| ·条件基因敲除的策略 | 第26-28页 |
| ·皮肤创伤愈合 | 第28-31页 |
| ·皮肤创伤愈合的研究意义 | 第28-29页 |
| ·皮肤创伤愈合的研究现状 | 第29-30页 |
| ·TGF-β1 在皮肤创伤愈合中的作用 | 第30-31页 |
| ·Dpr 蛋白家族及其主要功能 | 第31-35页 |
| ·Dpr 的发现 | 第31-32页 |
| ·Dpr 蛋白的结构域特征 | 第32-33页 |
| ·Dpr 的已知功能 | 第33-35页 |
| ·本课题研究的内容及目的 | 第35-36页 |
| 第2章 材料与方法 | 第36-51页 |
| ·ES 细胞系与实验动物 | 第36页 |
| ·基因打靶载体的构建 | 第36页 |
| ·滋养层细胞的制备 | 第36页 |
| ·ES 细胞的培养与传代 | 第36-37页 |
| ·电击法转染ES 细胞 | 第37-38页 |
| ·阳性ES 克隆的挑取 | 第38页 |
| ·ES 克隆的于96-孔板中的冻存 | 第38页 |
| ·ES 克隆基因组DNA 的制备 | 第38-39页 |
| ·Southern 杂交法筛选中靶ES 细胞 | 第39-40页 |
| ·小鼠供体囊胚的制备、囊胚的显微注射、胚胎移植 | 第40页 |
| ·PCR 鉴定小鼠基因型 | 第40-41页 |
| ·小鼠囊胚分离及其培养 | 第41页 |
| ·囊胚及其Outgrowth 的免疫荧光 | 第41-42页 |
| ·RT-PCR | 第42-43页 |
| ·Northern Blot | 第43-44页 |
| ·苏木精－伊红染色（H& E） | 第44-45页 |
| ·组织原位杂交 | 第45-46页 |
| ·皮肤创伤愈合实验 | 第46页 |
| ·组织免疫组化 | 第46-47页 |
| ·小鼠皮肤角质细胞（Keratinocyte）的分离 | 第47页 |
| ·报告基因检测实验 | 第47-48页 |
| ·免疫印迹（Western blot） | 第48页 |
| ·体外创伤愈合实验 | 第48-49页 |
| ·Transwell 实验 | 第49页 |
| ·Real-time PCR 实验 | 第49页 |
| ·Morris 水迷宫 | 第49-51页 |
| 第3章 小鼠Dpr2 基因及其表达谱 | 第51-58页 |
| ·小鼠Dpr2 基因及其编码蛋白质的特征 | 第51页 |
| ·小鼠Dpr2 基因的时空表达分析 | 第51-56页 |
| ·Dpr2 基因在小鼠胚胎期及成年组织中的表达 | 第51-53页 |
| ·Dpr2 基因在成年小鼠脑中的表达 | 第53-56页 |
| ·讨论 | 第56-58页 |
| 第4章 Dpr2 基因完全敲除小鼠的建立与鉴定 | 第58-70页 |
| ·同源序列的克隆 | 第58-60页 |
| ·克隆同源序列 | 第58-59页 |
| ·Southern 印迹杂交探针的测试 | 第59-60页 |
| ·Dpr2 基因打靶载体的构建 | 第60-62页 |
| ·中靶胚胎干细胞的筛选 | 第62-64页 |
| ·打靶载体电转ES 细胞 | 第62-63页 |
| ·中靶ES 细胞的鉴定 | 第63-64页 |
| ·Dpr2 基因完全敲除小鼠的获得 | 第64-67页 |
| ·通过显微注射或者首建小鼠 | 第64页 |
| ·Dpr2 基因敲除小鼠的鉴定 | 第64-65页 |
| ·删除中靶等位基因中的Neo 基因 | 第65-67页 |
| ·讨论 | 第67-70页 |
| 第5章 Dpr2 基因敲除小鼠胚胎的发育生长 | 第70-75页 |
| ·Dpr2 基因敲除小鼠的大体表型分析 | 第70页 |
| ·缺失Dpr2 之后小鼠囊胚增殖和发育正常 | 第70-73页 |
| ·讨论 | 第73-75页 |
| 第6章 Dpr2 基因敲除小鼠的脑形态和功能 | 第75-82页 |
| ·Dpr2 基因敲除小鼠的各个脑区形态正常 | 第75-76页 |
| ·缺失Dpr2 基因对小鼠脑神经干细胞增殖没有影响 | 第76-78页 |
| ·缺失Dpr2 基因后Dpr1 和Dpr3 的表达没有被上调 | 第78-79页 |
| ·Dpr2 基因敲除小鼠的空间记忆能力有轻微下降 | 第79-80页 |
| ·讨论 | 第80-82页 |
| 第7章 缺失Dpr2 小鼠皮肤创伤愈合再表皮化速度加快 | 第82-90页 |
| ·缺失Dpr2 小鼠皮肤创伤愈合速度加快、角质细胞迁移增强 | 第82-84页 |
| ·缺失Dpr2 增强细胞对TGF-β1 信号的反应性 | 第84-86页 |
| ·TGF-β1 信号增强加速了Dpr2 -/-角质细胞的迁移 | 第86-87页 |
| ·在Dpr2 基因敲除小鼠角质细胞中integrins 的表达上调 | 第87-88页 |
| ·讨论 | 第88-90页 |
| 第8章 结论 | 第90-92页 |
| 参考文献 | 第92-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第104页 |
