| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 目录 | 第5-8页 |
| 1 引言 | 第8-17页 |
| ·氟罗沙星的概述 | 第8页 |
| ·喹诺酮类药物的历史 | 第8-9页 |
| ·喹诺酮类药物的分类 | 第9-10页 |
| ·喹诺酮类抗菌药的构效关系及其安全性 | 第10-11页 |
| ·氟罗沙星的药理 | 第11-12页 |
| ·氟罗沙星药理作用 | 第11页 |
| ·氟罗沙星的药动学 | 第11页 |
| ·氟罗沙星的适应症 | 第11-12页 |
| ·不良反应 | 第12页 |
| ·氟罗沙星合成方法的选择 | 第12-15页 |
| ·本课题的目的 | 第15页 |
| ·研究方案 | 第15-17页 |
| 2 氟乙基化反应的优化 | 第17-31页 |
| ·6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯的合成 | 第17-20页 |
| ·实验试剂和仪器 | 第17-18页 |
| ·反应式 | 第18页 |
| ·关于反应机理的讨论 | 第18-19页 |
| ·投料配比 | 第19-20页 |
| ·实验步骤 | 第20页 |
| ·6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯的结构鉴定与表征 | 第20-23页 |
| ·样品熔点的测定 | 第20-21页 |
| ·样品红外光谱表征 | 第21页 |
| ·样品~1H-核磁共振表征 | 第21-22页 |
| ·样品质谱表征 | 第22-23页 |
| ·氟乙基化反应合成工艺优化 | 第23-29页 |
| ·氟乙基化试剂的选择 | 第23-27页 |
| ·反应原理 | 第23-24页 |
| ·两种不同氟乙基化反应中时间对收率的影响 | 第24-25页 |
| ·两种不同氟乙基化反应中温度对收率的影响 | 第25页 |
| ·两种不同氟乙基化反应中物料比对收率的影响 | 第25-26页 |
| ·两种不同氟乙基化反应中KI对收率的影响 | 第26-27页 |
| ·两种不同氟乙基化反应中溶剂对收率的影响 | 第27页 |
| ·氟乙基化反应正交实验 | 第27-29页 |
| ·因素水平表的制定 | 第28页 |
| ·正交实验结果分析 | 第28-29页 |
| ·小结 | 第29-31页 |
| 3 甲基哌嗪缩合反应的工艺优化 | 第31-41页 |
| ·6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基0)-4-氧代-3-喹啉酸乙酯(氟罗沙星酯)的合成 | 第31-33页 |
| ·实验仪器和试剂 | 第31页 |
| ·反应方程式 | 第31页 |
| ·反应机理的讨论 | 第31-32页 |
| ·投料配比 | 第32页 |
| ·实验步骤 | 第32-33页 |
| ·6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉酸乙酯的结构鉴定与表征 | 第33-35页 |
| ·样品熔点的测定 | 第33页 |
| ·样品红外光谱表征 | 第33-34页 |
| ·样品~1H-核磁共振表征 | 第34页 |
| ·样品质谱表征 | 第34-35页 |
| ·样品的液相色谱含量测定 | 第35页 |
| ·甲基哌嗪缩合反应合成工艺优化 | 第35-40页 |
| ·溶剂的选择 | 第35-36页 |
| ·甲基哌嗪缩合反应的单因素实验 | 第36-39页 |
| ·甲基哌嗪缩合反应中时间对收率的影响 | 第36-37页 |
| ·甲基哌嗪缩合反应中温度对收率的影响 | 第37页 |
| ·甲基哌嗪缩合反应中N-甲基哌嗪对收率的影响 | 第37-38页 |
| ·甲基哌嗪缩合反应中溶剂对收率的影响 | 第38-39页 |
| ·甲基哌嗪缩合反应的正交实验 | 第39-40页 |
| ·因素水平表的制定 | 第39页 |
| ·正交实验结果分析 | 第39-40页 |
| ·小结 | 第40-41页 |
| 4 水解反应 | 第41-49页 |
| ·6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-喹啉-3-羧酸乙酯的水解反应 | 第41-45页 |
| ·实验仪器和试剂 | 第41页 |
| ·反应方程式 | 第41-42页 |
| ·实验的机理讨论 | 第42-43页 |
| ·实验讨论 | 第43-45页 |
| ·碱式水解 | 第43-44页 |
| ·酸式水解 | 第44-45页 |
| ·6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸(氟罗沙星)的结构鉴定与表征 | 第45-48页 |
| ·样品熔点的测定 | 第46页 |
| ·样品红外光谱表征 | 第46页 |
| ·样品~1H-核磁共振表征 | 第46-47页 |
| ·样品质谱表征 | 第47页 |
| ·样品的液相色谱含量测定 | 第47-48页 |
| ·小结 | 第48-49页 |
| 结论 | 第49-51页 |
| 致谢 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-56页 |
| 附录A | 第56-63页 |
