| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-9页 |
| 第一章 绪论 | 第9-26页 |
| ·手性是自然界的普遍属性 | 第9页 |
| ·手性药物 | 第9-10页 |
| ·制备手性化合物的方法 | 第10-11页 |
| ·有机介质中的生物催化 | 第11页 |
| ·有机介质的物性参数 | 第11-13页 |
| ·介电常数 | 第12页 |
| ·Hildeband 溶解度参数 | 第12页 |
| ·溶剂疏水性作用与log P | 第12-13页 |
| ·水在有机相生物催化中的作用 | 第13-15页 |
| ·脂肪酶及其在手性合成中的应用 | 第15-16页 |
| ·脂肪酶的特点 | 第15-16页 |
| ·脂肪酶作用机制及催化作用特点 | 第16页 |
| ·脂肪酶在手性合成中的应用 | 第16页 |
| ·光学活性丁基苯酞 | 第16-24页 |
| ·概况 | 第16-17页 |
| ·丁基苯酞药效学作用 | 第17页 |
| ·S-(-)-丁基苯酞治疗脑缺血的可能机制 | 第17-18页 |
| ·丁基苯酞的合成方法 | 第18-24页 |
| ·立题背景和本课题研究的主要内容 | 第24-26页 |
| 第二章 丁基苯酞的结构鉴定，单一对映体标样的制备及检测方法的建立 | 第26-35页 |
| ·引言 | 第26-27页 |
| ·材料与方法 | 第27页 |
| ·试剂 | 第27页 |
| ·丁基苯酞样品结构鉴定 | 第27页 |
| ·R-丁基苯酞和S-丁基苯酞对映体标样的制备 | 第27页 |
| ·丁基苯酞检测方法的建立 | 第27页 |
| ·分离度(R，resolution) | 第27页 |
| ·结果与讨论 | 第27-34页 |
| ·底物的结构鉴定 | 第27-29页 |
| ·丁基苯酞的单一对映体标样的制备 | 第29-30页 |
| ·标样制备 | 第30-31页 |
| ·丁基苯酞HPLC 检测方法的建立 | 第31-34页 |
| ·小结 | 第34-35页 |
| 第三章 对映体选择性拆分方案的选择和体系的构建 | 第35-50页 |
| ·引言 | 第35-37页 |
| ·理论分析可供选择的技术路线方案设计 | 第37-42页 |
| ·醇脱氢酶路线方案 | 第37-38页 |
| ·脂肪酶路线方案 | 第38-42页 |
| ·材料与方法 | 第42-43页 |
| ·脂肪酶与试剂 | 第42页 |
| ·2-(1-羟戊基)-苯甲酸的制备 | 第42页 |
| ·2-(1-羟戊基)-苯甲酸甲酯的制备 | 第42页 |
| ·转化方法 | 第42-43页 |
| ·分析方法 | 第43页 |
| ·结果与讨论 | 第43-49页 |
| ·水相-有机相体系中的转化 | 第43-44页 |
| ·有机相中的2-(1-羟戊基)-苯甲酸和2-(1-羟戊基)-苯甲酸甲酯的转化 | 第44页 |
| ·有机溶剂单相体系中的对映体选择性酸解 | 第44页 |
| ·有机溶剂单相体系中的对映体选择性酰化(以乙酸酐为酰基供体) | 第44-45页 |
| ·有机溶剂单相体系中的对映体选择性转酯化 | 第45页 |
| ·转化产物的GC－MS 结构鉴定 | 第45-48页 |
| ·Novozyme 435 的催化机制及对映体选择性分析 | 第48-49页 |
| ·小结 | 第49-50页 |
| 第四章 Novozyme 435催化的对映体选择性酸解 | 第50-59页 |
| ·引言 | 第50-51页 |
| ·材料与方法 | 第51-52页 |
| ·脂肪酶和化学试剂 | 第51页 |
| ·反应程序 | 第51-52页 |
| ·HPLC 分析方法(同3.3.5.1 部分) | 第52页 |
| ·结果与讨论 | 第52-58页 |
| ·有机溶剂性质对酸解的影响 | 第52-54页 |
| ·溶剂影响酶催化活性的机理分析 | 第54-55页 |
| ·水活度对酸解的影响 | 第55-56页 |
| ·丁基苯酞浓度对酸解的影响 | 第56页 |
| ·乙酸与丁基苯酞摩尔比对酸解的影响 | 第56-57页 |
| ·转速对酸解的影响 | 第57页 |
| ·转化时间对酸解的影响 | 第57页 |
| ·加酶量对酸解的影响 | 第57-58页 |
| ·小结 | 第58-59页 |
| 第五章 Novozyme 435催化的丁基苯酞的对映体选择性转酯化和酰化 | 第59-70页 |
| ·引言 | 第59-60页 |
| ·材料和方法 | 第60-61页 |
| ·脂肪酶和化学试剂(同4.2.1 部分) | 第60页 |
| ·反应程序 | 第60-61页 |
| ·HPLC 分析方法(同3.3.5.1 部分) | 第61页 |
| ·结果与讨论 | 第61-69页 |
| ·溶剂疏水性对转酯化和酰化的影响 | 第61-62页 |
| ·THF 对转酯化和酰化的影响 | 第62-64页 |
| ·混合溶剂的log P 对转酯化的影响 | 第64-65页 |
| ·介质中的含水量对转酯化和酰化的影响 | 第65-66页 |
| ·丁基苯酞浓度对转酯化和酰化的影响 | 第66-67页 |
| ·酰基供体与丁基苯酞摩尔比对转酯化和酰化的影响 | 第67页 |
| ·转速对转酯化和酰化的影响 | 第67-68页 |
| ·加酶量对转酯化和酰化的影响 | 第68页 |
| ·转化时间对转酯化和酰化的影响 | 第68-69页 |
| ·小结 | 第69-70页 |
| 第六章 水在Novozyme 435对映体选择性拆分丁基苯酞中的作用 | 第70-85页 |
| ·引言 | 第70-71页 |
| ·材料和方法 | 第71-72页 |
| ·脂肪酶和化学试剂(同4.2.1 部分) | 第71页 |
| ·反应程序 | 第71-72页 |
| ·HPLC 分析方法(同3.3.5.1 部分) | 第72页 |
| ·结果和讨论 | 第72-84页 |
| ·向体系中直接加水控制水含量对拆分的影响 | 第72-73页 |
| ·水合盐控制初始水活度对拆分的影响 | 第73-75页 |
| ·直接加水合盐对拆分的影响 | 第75-76页 |
| ·在直接添加水合盐控制水活度情况下的有机溶剂的log P 对拆分的影响 | 第76-78页 |
| ·水合盐产生的影响是由于盐的影响还是由于水活度的影响 | 第78-79页 |
| ·几种控制水含量方法的适用范围 | 第79页 |
| ·水合盐控制水活度的原理分析 | 第79页 |
| ·水在体系中的作用分析 | 第79-81页 |
| ·直接加水合盐法控制有机相水活度下的三条对映体选择性拆分路径的比较 | 第81-83页 |
| ·有/无水合盐控制下的丁基苯酞的对映体选择性转酯化 | 第83-84页 |
| ·小结 | 第84-85页 |
| 结论及展望 | 第85-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-96页 |
| 论文创新点 | 第96-97页 |
| 附录：作者在攻读博士学位期间发表的论文 | 第97页 |
