| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 符号说明 | 第15-16页 |
| 第一章 引言 | 第16-22页 |
| 1 声动力学治疗(SDT) | 第16-17页 |
| 2 中空介孔二氧化钛(TiO_2) | 第17页 |
| 3 血红蛋白(Hb) | 第17-18页 |
| 4 抗癌新药RRx-001 | 第18-19页 |
| 5 癌细胞膜(CCM) | 第19-20页 |
| 6 课题主要研究内容概述 | 第20-22页 |
| 第二章 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 的制备与表征 | 第22-35页 |
| 1 仪器与试剂 | 第22-23页 |
| 1.1 仪器 | 第22-23页 |
| 1.2 试剂 | 第23页 |
| 2 实验方法 | 第23-28页 |
| 2.1 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 的制备 | 第23-25页 |
| 2.1.1 癌细胞膜(CCM)的制备 | 第23-24页 |
| 2.1.2 中空介孔二氧化钛(TiO_2)的制备 | 第24页 |
| 2.1.3 氨基化中空介孔二氧化钛(NH2-TiO_2)的制备 | 第24页 |
| 2.1.4 Hb-TiO_2 的制备 | 第24-25页 |
| 2.1.5 Hb-TiO_2/RRx-001 的制备 | 第25页 |
| 2.1.6 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 的制备 | 第25页 |
| 2.2 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 的表征 | 第25-26页 |
| 2.2.1 TiO_2 的比表面积和孔径分布测定 | 第25页 |
| 2.2.2 透射电镜 | 第25页 |
| 2.2.3 粒径和电位 | 第25页 |
| 2.2.4 傅里叶红外光谱(FT-IR) | 第25-26页 |
| 2.2.5 紫外可见光谱(UV-vis) | 第26页 |
| 2.2.6 HPLC法测定RRx-001 的载药量 | 第26页 |
| 2.3 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 的氧气释放行为 | 第26-27页 |
| 2.4 超声下活性氧的产生能力 | 第27页 |
| 2.5 RRx-001 降低GSH水平的能力 | 第27-28页 |
| 2.5.1 GSH标准曲线的建立 | 第27页 |
| 2.5.2 GSH水平测定 | 第27-28页 |
| 3 结果与讨论 | 第28-34页 |
| 3.1 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 的表征 | 第28-31页 |
| 3.1.1 TiO_2 的比表面积和孔径分布测定 | 第28-29页 |
| 3.1.2 透射电镜 | 第29页 |
| 3.1.3 粒径和电位 | 第29-30页 |
| 3.1.4 傅里叶红外光谱(FT-IR) | 第30页 |
| 3.1.5 紫外可见光谱(UV-vis) | 第30-31页 |
| 3.2 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 的氧气释放行为 | 第31-32页 |
| 3.3 超声下活性氧的产生能力 | 第32页 |
| 3.4 RRx-001 降低GSH水平的能力 | 第32-34页 |
| 3.4.1 GSH标准曲线的建立 | 第32-33页 |
| 3.4.2 GSH水平测定 | 第33-34页 |
| 4 本章小结 | 第34-35页 |
| 第三章 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 的细胞学研究 | 第35-51页 |
| 1 仪器与试剂 | 第35-36页 |
| 1.1 仪器 | 第35页 |
| 1.2 试剂 | 第35-36页 |
| 1.3 细胞 | 第36页 |
| 2 实验方法 | 第36-43页 |
| 2.1 细胞培养 | 第36-38页 |
| 2.1.1 灭菌处理 | 第37页 |
| 2.1.2 复苏 | 第37页 |
| 2.1.3 传代 | 第37-38页 |
| 2.1.4 计数 | 第38页 |
| 2.1.5 冻存 | 第38页 |
| 2.2 细胞摄取 | 第38-39页 |
| 2.2.1 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 的同源特异靶向性摄取的考察 | 第38-39页 |
| 2.2.2 巨噬细胞考察CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 的免疫逃逸能力 | 第39页 |
| 2.3 MCF-7 细胞内ROS和 NO产生情况 | 第39-40页 |
| 2.3.1 荧光显微镜定性观察 | 第39-40页 |
| 2.3.2 流式细胞仪定量测定 | 第40页 |
| 2.4 MCF-7 细胞内GSH含量变化情况 | 第40-41页 |
| 2.5 SRB法检测CCM-Hb-TiO_2/RRx-001对MCF-7 细胞活力的影响 | 第41-42页 |
| 2.5.1 磺酰罗丹明B(SRB)法 | 第41-42页 |
| 2.5.2 载体CCM-Hb-TiO_2对MCF-7 细胞活力的影响 | 第42页 |
| 2.5.3 RRx-001对MCF-7 细胞活力的影响 | 第42页 |
| 2.5.4 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001对MCF-7 细胞活力的影响 | 第42页 |
| 2.6 统计学分析 | 第42-43页 |
| 3 结果与讨论 | 第43-50页 |
| 3.1 细胞摄取 | 第43-44页 |
| 3.1.1 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 的同源特异靶向性摄取的考察 | 第43页 |
| 3.1.2 巨噬细胞考察CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 的免疫逃逸能力 | 第43-44页 |
| 3.2 MCF-7 细胞内ROS和 NO产生情况 | 第44-46页 |
| 3.2.1 荧光显微镜定性观察 | 第44-45页 |
| 3.2.2 流式细胞仪定量测定 | 第45-46页 |
| 3.3 MCF-7 细胞内GSH含量变化情况 | 第46-47页 |
| 3.4 SRB法检测CCM-Hb-TiO_2/RRx-001对MCF-7 细胞活力的影响 | 第47-50页 |
| 3.4.1 载体CCM-Hb-TiO_2对MCF-7 细胞活力的影响 | 第47-48页 |
| 3.4.2 RRx-001对MCF-7 细胞活力的影响 | 第48-49页 |
| 3.4.3 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001对MCF-7 细胞活力的影响 | 第49-50页 |
| 4 本章小结 | 第50-51页 |
| 第四章 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 的动物体内研究 | 第51-65页 |
| 1 仪器与试剂 | 第51-52页 |
| 1.1 仪器 | 第51页 |
| 1.2 试剂 | 第51-52页 |
| 1.3 动物 | 第52页 |
| 2 实验方法 | 第52-55页 |
| 2.1 荷瘤裸鼠模型的构建 | 第52-53页 |
| 2.2 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 在荷瘤裸鼠体内的分布研究 | 第53页 |
| 2.3 MCF-7 荷瘤裸鼠肿瘤组织中CD31 的检测 | 第53页 |
| 2.4 MCF-7 荷瘤裸鼠肿瘤组织中HIF-1α的检测 | 第53-54页 |
| 2.5 MCF-7 荷瘤裸鼠肿瘤组织中ROS和 NO的检测 | 第54页 |
| 2.6 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001对MCF-7 荷瘤裸鼠的体内药效学研究 | 第54-55页 |
| 2.6.1 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001对MCF-7 荷瘤裸鼠的抗瘤活性 | 第54页 |
| 2.6.2 MCF-7 荷瘤裸鼠肿瘤组织的H&E染色 | 第54页 |
| 2.6.3 MCF-7 荷瘤裸鼠肿瘤组织的TUNEL检测 | 第54-55页 |
| 2.6.4 MCF-7 荷瘤裸鼠肿瘤组织的γ-H2AX表达 | 第55页 |
| 2.6.5 MCF-7 荷瘤裸鼠的体重变化 | 第55页 |
| 2.6.6 其他主要器官组织的H&E染色 | 第55页 |
| 2.6.7 血生化检验 | 第55页 |
| 2.7 统计学分析 | 第55页 |
| 3 结果与讨论 | 第55-64页 |
| 3.1 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001 在荷瘤裸鼠体内的分布研究 | 第55-57页 |
| 3.2 MCF-7 荷瘤裸鼠肿瘤组织中CD31 的检测 | 第57页 |
| 3.3 MCF-7 荷瘤裸鼠肿瘤组织中HIF-1α的检测 | 第57-58页 |
| 3.4 MCF-7 荷瘤裸鼠肿瘤组织中ROS和 NO的检测 | 第58-59页 |
| 3.5 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001对MCF-7 荷瘤裸鼠的体内药效学研究 | 第59-64页 |
| 3.5.1 CCM-Hb-TiO_2/RRx-001对MCF-7 荷瘤裸鼠的抗瘤活性 | 第59-60页 |
| 3.5.2 MCF-7 荷瘤裸鼠肿瘤组织的H&E染色 | 第60页 |
| 3.5.3 MCF-7 荷瘤裸鼠肿瘤的TUNEL检测 | 第60-61页 |
| 3.5.4 MCF-7 荷瘤裸鼠肿瘤的γ-H2AX表达 | 第61页 |
| 3.5.5 MCF-7 荷瘤裸鼠的体重变化 | 第61-62页 |
| 3.5.6 其他主要器官组织的H&E染色 | 第62-63页 |
| 3.5.7 血生化检验 | 第63-64页 |
| 4 本章小结 | 第64-65页 |
| 全文总结 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-71页 |
| 个人简介 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72页 |
