| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 符号说明 | 第10-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-32页 |
| 1.1 乳腺癌研究与治疗现状 | 第12-14页 |
| 1.2 Aurora-A与肿瘤 | 第14-19页 |
| 1.2.1 Aurora-A与肿瘤 | 第14-17页 |
| 1.2.2 Aurora-A抑制剂alisertib (MLN 8237)与肿瘤 | 第17-19页 |
| 1.3 肿瘤免疫微环境 | 第19-21页 |
| 1.4 髓系细胞与肿瘤 | 第21-29页 |
| 1.4.1 巨噬细胞与肿瘤 | 第23-24页 |
| 1.4.2 MDSC与肿瘤 | 第24-29页 |
| 1.5 肿瘤的免疫治疗 | 第29-32页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第32-52页 |
| 2.1 实验材料 | 第32-38页 |
| 2.1.1 主要实验仪器 | 第32-33页 |
| 2.1.2 实验小鼠 | 第33页 |
| 2.1.3 肿瘤细胞系 | 第33页 |
| 2.1.4 实验试剂 | 第33-38页 |
| 2.2 实验方法 | 第38-52页 |
| 2.2.1 4T1细胞复苏、传代、冻存方法 | 第38-39页 |
| 2.2.2 4T1细胞原位移植瘤 | 第39页 |
| 2.2.3 小鼠外周血单个核细胞分离 | 第39-40页 |
| 2.2.4 小鼠乳腺肿瘤组织免疫细胞分离 | 第40页 |
| 2.2.5 小鼠脾脏中免疫细胞分离 | 第40-41页 |
| 2.2.6 小鼠骨髓中单个核细胞分离 | 第41页 |
| 2.2.7 流式细胞术检测细胞表面分子 | 第41页 |
| 2.2.8 流式细胞术检测细胞内分子 | 第41-42页 |
| 2.2.9 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第42页 |
| 2.2.10 流式细胞术检测细胞内ROS水平 | 第42-43页 |
| 2.2.11 肿瘤组织样本免疫荧光染色 | 第43页 |
| 2.2.12 流式细胞分选 | 第43-44页 |
| 2.2.13 MDSC的T细胞功能抑制实验 | 第44-45页 |
| 2.2.14 总蛋白的提取、定量以及western blot | 第45-46页 |
| 2.2.15 肿瘤组织和细胞总RNA的提取 | 第46-47页 |
| 2.2.16 逆转录PCR | 第47页 |
| 2.2.17 实时荧光定量PCR | 第47-48页 |
| 2.2.18 RNA-seq及数据分析 | 第48页 |
| 2.2.19 肿瘤组织衰老染色 | 第48-49页 |
| 2.2.20 MDSC细胞转输 | 第49页 |
| 2.2.21 肺脏病理H&E染色 | 第49-51页 |
| 2.2.22 统计学分析方法 | 第51-52页 |
| 第三章 引言 | 第52-54页 |
| 第四章 实验结果 | 第54-78页 |
| 4.1 Aurora-A抑制剂处理后可以显著改变小鼠乳腺肿瘤微环境 | 第54-57页 |
| 4.2 Aurora-A抑制剂介导的乳腺癌生长抑制依赖于T细胞增多和MDSC减少 | 第57-59页 |
| 4.3 Aurora-A抑制剂对小鼠乳腺癌微环境存在直接作用 | 第59-62页 |
| 4.4 Aurora-A抑制剂直接导致MDSC细胞凋亡 | 第62-65页 |
| 4.5 Aurora-A抑制剂直接减弱MDSC细胞抑制功能 | 第65-69页 |
| 4.6 Aurora-A抑制剂通过Stat3通路介导MDSC细胞中ROS减少 | 第69-72页 |
| 4.7 Aurora-A抑制剂增强PD-L1治疗效果 | 第72-75页 |
| 4.8 讨论 | 第75-78页 |
| 参考文献 | 第78-96页 |
| 致谢 | 第96-98页 |
| 在读期间发表的学术论文与其它研究成果 | 第98页 |
