| 附件 | 第4-9页 |
| 内容摘要 | 第9-10页 |
| ABSTRACT | 第10页 |
| 第一章 引言 | 第13-30页 |
| 1.1 帕金森氏病 | 第13-17页 |
| 1.1.1 PD致病基因PINK1 的功能 | 第15-17页 |
| 1.2 质谱实验方法概述 | 第17-21页 |
| 1.2.1 DDA(数据依赖性采集)数据采集分析技术 | 第18-19页 |
| 1.2.2 DIA(非数据依赖性采集)数据采集模式 | 第19-21页 |
| 1.3 ULK1 与自噬 | 第21-23页 |
| 1.3.1 ULK1 与自噬 | 第21-23页 |
| 1.4 DAPK1 与细胞自噬和凋亡 | 第23-26页 |
| 1.4.1 DAPK1 分子信息 | 第23-24页 |
| 1.4.2 DAPK1 与自噬和凋亡 | 第24-26页 |
| 1.5 前期研究进展 | 第26-30页 |
| 1.5.1 蛋白质组学和磷酸化组学结果显示PINK1 参与多条细胞信号通路 | 第26-30页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第30-54页 |
| 2.1 实验材料 | 第30-41页 |
| 2.1.1 实验药品与试剂 | 第30-31页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第31-32页 |
| 2.1.3 常用细胞 | 第32页 |
| 2.1.4 耗材 | 第32页 |
| 2.1.5 基因克隆引物 | 第32-34页 |
| 2.1.6 质粒 | 第34页 |
| 2.1.7 抗体 | 第34-35页 |
| 2.1.8 实验试剂配制 | 第35-41页 |
| 2.2 实验方法 | 第41-54页 |
| 2.2.1 分子克隆 | 第41-49页 |
| 2.2.2 细胞水平实验方法 | 第49-53页 |
| 2.2.3 仪器参数设置 | 第53-54页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第54-74页 |
| 3.1 小鼠基因型鉴定及CCCP诱导模型验证 | 第54-55页 |
| 3.2 磷酸化变化蛋白功能分析 | 第55-57页 |
| 3.3 磷酸化水平仅在PINK1-WT中上调的蛋白 | 第57-59页 |
| 3.4 小规模验证磷酸化水平上调的蛋白是否是PINK1 直接底物 | 第59-65页 |
| 3.5 PINK1与ULK1 以及DAPK1 的相互作用 | 第65-68页 |
| 3.6 CCCP处理细胞PINK1 激活后潜在底物磷酸化水平变化情况 | 第68-72页 |
| 3.6.1 ULK1 磷酸化水平变化与PINK1 有关联 | 第68-70页 |
| 3.6.2 AMPK磷酸化水平变化随CCCP处理变化但与PINK1 无关 | 第70-71页 |
| 3.6.3 ERK磷酸化水平变化随CCCP处理变化但与PINK1 无关 | 第71-72页 |
| 3.7 DAPK1 的磷酸化变化情况影响细胞自噬和凋亡 | 第72-74页 |
| 第四章 总结与讨论 | 第74-77页 |
| 参考文献 | 第77-88页 |
| 科研成果 | 第88-89页 |
| 致谢 | 第89页 |
