| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 缩略语中英文对照 | 第11-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-26页 |
| 1.1 研究背景 | 第13-24页 |
| 1.1.1 肝细胞癌概况 | 第13页 |
| 1.1.2 RAS信号通路与肝细胞癌 | 第13-19页 |
| 1.1.3 Wnt/β-catenin、TGF-β和p53信号通路与肝细胞癌 | 第19-20页 |
| 1.1.4 HBx与肝细胞癌 | 第20-24页 |
| 1.2 拟解决的科学问题 | 第24页 |
| 1.3 目的和意义 | 第24-25页 |
| 1.4 研究内容 | 第25-26页 |
| 第二章 材料与方法 | 第26-39页 |
| 2.1 实验材料 | 第26-29页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第26页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第26页 |
| 2.1.3 实验试剂 | 第26-28页 |
| 2.1.4 主要溶液及其配制 | 第28-29页 |
| 2.2 实验方法 | 第29-39页 |
| 2.2.1 小鼠耳朵和鼠尾基因组DNA的提取 | 第29-30页 |
| 2.2.2 小鼠基因组快速裂解法 | 第30页 |
| 2.2.3 小鼠基因型鉴定 | 第30-31页 |
| 2.2.4 小鼠组织中Kras重组带的鉴定 | 第31-32页 |
| 2.2.5 苏木素&伊红（H&E）染色 | 第32-33页 |
| 2.2.6 免疫组织化学染色 | 第33-35页 |
| 2.2.7 增殖实验（BrdU） | 第35-36页 |
| 2.2.8 免疫印迹（Western Blot） | 第36-38页 |
| 2.2.9 统计学分析 | 第38-39页 |
| 第三章 实验结果 | 第39-58页 |
| 3.1 肝细胞特异性Kras激活突变基因敲入小鼠的研制 | 第39-41页 |
| 3.2 肝细胞特异性Kras激活突变小鼠能够发生肝细胞癌 | 第41-46页 |
| 3.2.1 Kras激活突变小鼠生存期明显缩短 | 第41页 |
| 3.2.2 Kras激活突变能够导致小鼠发生肝细胞癌 | 第41-46页 |
| 3.3 HBx协同Kras激活突变促进小鼠肝细胞癌的起始和进展 | 第46-49页 |
| 3.3.1 HBx与Kras双转基因小鼠生存期明显缩短 | 第46页 |
| 3.3.2 HBx与Kras激活突变协同促进小鼠肝细胞癌的起始 | 第46-47页 |
| 3.3.3 HBx与Kras激活突变协同促进小鼠肝细胞癌的进展 | 第47-49页 |
| 3.4 HBx与Kras激活突变协同促进小鼠肝癌细胞的增殖 | 第49-52页 |
| 3.4.1 HBx与Kras激活突变协同促进小鼠肝癌细胞的增殖 | 第49-51页 |
| 3.4.2 小鼠肝癌细胞中凋亡未见明显改变 | 第51页 |
| 3.4.3 小鼠肝细胞癌中血管形成明显增加 | 第51-52页 |
| 3.5 小鼠肝细胞癌中分子的改变情况 | 第52-58页 |
| 3.5.1 HBx与Kras激活突变协同促进Ras信号通路的激活 | 第52-54页 |
| 3.5.2 HBx与Kras激活突变协同促进TGF-β、p38和p53信号通路的失调 | 第54-55页 |
| 3.5.3 HBx与Kras双转基因小鼠肝细胞癌中其他失调的分子 | 第55-58页 |
| 第四章 讨论 | 第58-60页 |
| 第五章 结论 | 第60-61页 |
| 第六章 参考文献 | 第61-71页 |
| 附录一 综述 | 第71-86页 |
| 参考文献 | 第80-86页 |
| 学术论文目录及个人简历 | 第86-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
