| 摘要 | 第4-9页 |
| Abstract | 第9-15页 |
| 英文缩略语 | 第16-22页 |
| 第一部分 ：OSMR基因敲除对角质形成细胞生物学功能的影响 | 第22-42页 |
| 1 前言 | 第22-25页 |
| 2 材料与方法 | 第25-32页 |
| 2.1 实验对象 | 第25页 |
| 2.2 实验材料 | 第25-26页 |
| 2.3 实验仪器 | 第26页 |
| 2.4 实验方法 | 第26-32页 |
| 2.4.1 沙利度胺对原发性皮肤淀粉样变的临床观察 | 第26页 |
| 2.4.2 细胞培养 | 第26-27页 |
| 2.4.3 siRNA转染敲除目标基因OSMR基因 | 第27页 |
| 2.4.4 实时定量PCR方法验证RNA水平OSMR基因的敲除效率 | 第27-29页 |
| 2.4.5 Westernblot方法验证蛋白水平OSMR基因的敲除效率 | 第29-30页 |
| 2.4.6 慢病毒转染构建OSMR基因敲除稳转细胞系 | 第30页 |
| 2.4.7 MTS检测 | 第30-31页 |
| 2.4.8 凋亡检测 | 第31页 |
| 2.4.9 数据分析 | 第31-32页 |
| 3 实验结果 | 第32-39页 |
| 3.1 沙利度胺对原发性皮肤淀粉样变的疗效 | 第32-33页 |
| 3.2 验证siRNA转染方法敲除OSMR基因效率 | 第33-34页 |
| 3.3 慢病毒转染方法构建OSMR基因敲除稳转细胞系 | 第34-37页 |
| 3.4 OSMR基因敲除对角质形成细胞增殖功能的影响 | 第37-38页 |
| 3.5 OSMR基因敲除对角质形成细胞凋亡的影响 | 第38-39页 |
| 4 讨论 | 第39-41页 |
| 5 结论 | 第41-42页 |
| 第二部分 ：沙利度胺对OSMR敲除角质形成细胞生物学功能及相关通路蛋白表达的影响 | 第42-65页 |
| 1 前言 | 第42-44页 |
| 2 材料与方法 | 第44-50页 |
| 2.1 实验对象 | 第44页 |
| 2.2 实验材料 | 第44-45页 |
| 2.3 实验仪器 | 第45页 |
| 2.4 实验方法 | 第45-50页 |
| 2.4.1 应用Icelligence方法筛选沙利度胺作用浓度 | 第45-46页 |
| 2.4.2 MTS检测沙利度胺对OSMR基因敲除角质形成细胞增殖功能的影响 | 第46-47页 |
| 2.4.3 流式细胞术检测沙利度胺对OSMR基因敲除角质形成细胞凋亡的影响 | 第47页 |
| 2.4.4 Western blot方法检测沙利度胺对OSMR相关通路蛋白表达的影响 | 第47-48页 |
| 2.4.5 利用OSMR基因敲除稳转细胞系进行人细胞样本全蛋白定量蛋白质组学鉴定 | 第48-49页 |
| 2.4.6 数据分析 | 第49-50页 |
| 3 实验结果 | 第50-62页 |
| 3.1 当沙利度胺浓度小于1000nM时,对细胞增殖无明显影响 | 第50页 |
| 3.2 沙利度胺对OSMR基因敲除角质形成细胞增殖功能的影响 | 第50-51页 |
| 3.3 沙利度胺对OSMR基因敲除角质形成细胞凋亡的影响 | 第51-52页 |
| 3.4 沙利度胺对OSMR相关通路蛋白表达的影响 | 第52-54页 |
| 3.4.1 沙利度胺对OSMR敲除角质形成细胞Stat3和P-Stat3表达的影响 | 第52-53页 |
| 3.4.2 沙利度胺对OSMR敲除角质形成细胞Stat1和P-Stat1表达的影响 | 第53页 |
| 3.4.3 沙利度胺对OSMR敲除角质形成细胞Stat5和P-Stat5表达的影响 | 第53-54页 |
| 3.4.4 沙利度胺对OSMR敲除角质形成细胞Akt和P-Akt表达的影响 | 第54页 |
| 3.5 人细胞样本全蛋白定量蛋白质组学鉴定结果 | 第54-62页 |
| 3.5.1 OSMR基因敲除差异蛋白表达总览 | 第54-55页 |
| 3.5.2 三组样本重复性检验 | 第55-56页 |
| 3.5.3 差异倍数显著的蛋白 | 第56-57页 |
| 3.5.4 与细胞增殖和细胞凋亡相关蛋白分析 | 第57-59页 |
| 3.5.5 差异表达蛋白的功能富集分析 | 第59-62页 |
| 4 讨论 | 第62-64页 |
| 5 结论 | 第64-65页 |
| 第三部分 ：OSMR通过TC-PTP作用于Stat3通路 | 第65-87页 |
| 1 前言 | 第65-66页 |
| 2 材料与方法 | 第66-72页 |
| 2.1 实验对象 | 第66页 |
| 2.2 实验材料 | 第66页 |
| 2.3 实验仪器 | 第66-67页 |
| 2.4 实验方法 | 第67-72页 |
| 2.4.1 Western blot方法验证OSMR基因敲除上调TC-PTP表达 | 第67-68页 |
| 2.4.2 siRNA转染敲除目标基因PTPN | 第68页 |
| 2.4.3 实时定量PCR方法验证RNA水平PTPN_2基因的敲除效率 | 第68页 |
| 2.4.4 Westernblot方法验证蛋白水平PTPN_2基因的敲除效率 | 第68-69页 |
| 2.4.5 慢病毒转染构建PTPN_2基因过表达稳转细胞系 | 第69页 |
| 2.4.6 MTS检测 | 第69-70页 |
| 2.4.7 Western blot方法检测沙利度胺对OSMR相关通路蛋白表达的影响 | 第70页 |
| 2.4.8 Stat3通路抑制剂实验 | 第70-71页 |
| 2.4.9 数据分析 | 第71-72页 |
| 3 实验结果 | 第72-83页 |
| 3.1 OSMR基因敲除上调TC-PTP表达 | 第72页 |
| 3.2 验证siRNA转染方法敲除PTPN_2基因效率 | 第72-74页 |
| 3.3 验证慢病毒转染方法过表达PTPN_2基因效率 | 第74-75页 |
| 3.3.1 RNA水平验证慢病毒转染方法过表达PTPN_2基因效率 | 第74页 |
| 3.3.2 蛋白水平验证慢病毒转染方法过表达PTPN_2基因效率 | 第74-75页 |
| 3.4 PTPN_2基因敲除对角质形成细胞增殖功能的影响 | 第75页 |
| 3.5 沙利度胺对PTPN_2过表达角质形成细胞增殖功能的影响 | 第75-77页 |
| 3.6 PTPN_2基因对OSMR相关通路蛋白表达的影响 | 第77-80页 |
| 3.6.1 沙利度胺对PTPN_2基因敲除角质形成细胞Stat3和P-Stat3表达的影响 | 第77-78页 |
| 3.6.2 沙利度胺对PTPN_2基因敲除角质形成细胞Stat5和P-Stat5表达的影响 | 第78页 |
| 3.6.3 沙利度胺对PTPN_2基因敲除角质形成细胞Akt和P-Akt表达的影响 | 第78页 |
| 3.6.4 沙利度胺对PTPN_2基因过表达角质形成细胞Stat3和P-Stat3表达的影响 | 第78-79页 |
| 3.6.5 沙利度胺对PTPN_2基因过表达角质形成细胞Stat5和P-Stat5表达的影响 | 第79页 |
| 3.6.6 沙利度胺对PTPN_2基因过表达角质形成细胞Akt和P-Akt表达的影响 | 第79-80页 |
| 3.7 Stat3抑制剂对PTPN_2和OSMR基因敲除细胞增殖功能的影响 | 第80-83页 |
| 4 讨论 | 第83-86页 |
| 5 结论 | 第86-87页 |
| 本研究创新性的自我评价 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-94页 |
| 综述 | 第94-101页 |
| 参考文献 | 第98-101页 |
| 在学期间科研成绩 | 第101-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
| 个人简历 | 第103页 |
