| 中文摘要 | 第3-7页 |
| ABSTRACTs | 第7-11页 |
| 第一篇 有氧糖酵解与K562/ADM细胞耐药性的关系研究 | 第16-73页 |
| 第一章 前言 | 第16-25页 |
| 1 肿瘤细胞的多药耐药特性 | 第16-18页 |
| 1.1 肿瘤耐药性 | 第16页 |
| 1.2 肿瘤多药耐药性 | 第16-17页 |
| 1.3 肿瘤多药耐药的机制 | 第17-18页 |
| 2 肿瘤细胞的糖代谢 | 第18-22页 |
| 2.1 细胞葡萄糖代谢 | 第18-20页 |
| 2.2 肿瘤细胞有氧糖酵解 | 第20-21页 |
| 2.3 磷酸戊糖途径与肿瘤 | 第21-22页 |
| 3 有氧糖酵解与肿瘤耐药 | 第22-25页 |
| 3.1 有氧糖酵解增强促进肿瘤耐药 | 第22-23页 |
| 3.2 多药耐药和糖代谢相关信号通路 | 第23-25页 |
| 第二章 材料与方法 | 第25-36页 |
| 1 仪器与试剂 | 第25-28页 |
| 1.1 主要仪器 | 第25-26页 |
| 1.2 主要试剂 | 第26-28页 |
| 2 实验方法 | 第28-36页 |
| 2.1 细胞培养 | 第28页 |
| 2.2 MTT法检测药物敏感性 | 第28页 |
| 2.3 ATP含量的检测 | 第28-29页 |
| 2.4 糖代谢流量的检测 | 第29-30页 |
| 2.5 糖酵解关键酶活性的检测 | 第30-32页 |
| 2.6 线粒体膜电位的检测 | 第32-33页 |
| 2.7 总GSH含量的检测 | 第33页 |
| 2.8 ROS含量的检测 | 第33页 |
| 2.9 WesternBlot检测相关蛋白表达水平 | 第33-35页 |
| 2.10 统计学处理 | 第35-36页 |
| 第三章 实验结果 | 第36-59页 |
| 1 白血病K562和K562/ADM细胞的能量代谢状况 | 第36-42页 |
| 1.1 K562/ADM细胞的耐药性 | 第36-37页 |
| 1.2 K562/ADM细胞的糖代谢重编程 | 第37-40页 |
| 1.3 K562及K562/ADM细胞线粒体膜电位及ROS的比较 | 第40-42页 |
| 1.4 K562及K562/ADM细胞GSH的比较 | 第42页 |
| 2 抑制糖酵解增强K562/ADM细胞对阿霉素的敏感性 | 第42-51页 |
| 2.1 2 -DG对白血病细胞增殖的影响 | 第42-44页 |
| 2.2 2 -DG抑制K562/ADM有氧糖酵解功能 | 第44-46页 |
| 2.3 2 -DG增强白血病细胞对ADM的敏感性 | 第46-47页 |
| 2.4 抑制糖酵解促进K562/ADM细胞氧化应激 | 第47-49页 |
| 2.5 K562及K562/ADM细胞谷胱甘肽含量的变化 | 第49-51页 |
| 3 有氧糖酵解增强介导K562/ADM细胞耐药的分子机制 | 第51-59页 |
| 3.1 2 -DG抑制AKT-mTOR-cMyc信号途径 | 第51-53页 |
| 3.2 2 -DG抑制MAPK-Mek信号途径 | 第53-55页 |
| 3.3 AKT-mTOR信号通路下游糖代谢相关蛋白表达水平的改变 | 第55-59页 |
| 第四章 讨论 | 第59-64页 |
| 结论 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-73页 |
| 第二篇 双氢青蒿素诱导白血病K562/ADM耐药细胞铁死亡 | 第73-111页 |
| 第一章 前言 | 第73-79页 |
| 1 铁死亡的提出 | 第73页 |
| 2 铁死亡的特征 | 第73-74页 |
| 3 铁死亡的机制 | 第74-75页 |
| 4 铁死亡与细胞代谢 | 第75-76页 |
| 5 青蒿素及其衍生物 | 第76页 |
| 6 双氢青蒿素的抗肿瘤作用 | 第76-79页 |
| 第二章 材料与方法 | 第79-82页 |
| 1 仪器与试剂 | 第79页 |
| 1.1 主要仪器 | 第79页 |
| 1.2 主要试剂 | 第79页 |
| 2 实验方法 | 第79-82页 |
| 2.1 细胞培养 | 第79-80页 |
| 2.2 MTT法检测细胞增殖活性 | 第80页 |
| 2.3 Wright-Gimsa法观察细胞形态 | 第80页 |
| 2.4 透射电子显微镜观察细胞内线粒体 | 第80页 |
| 2.5 总GSH含量的检测 | 第80页 |
| 2.6 ROS含量的检测 | 第80页 |
| 2.7 WesternBlot检测相关蛋白表达水平 | 第80页 |
| 2.8 统计学处理 | 第80-82页 |
| 第三章 实验结果 | 第82-100页 |
| 1 双氢青蒿素诱导K562/ADM细胞铁死亡 | 第82-86页 |
| 1.1 双氢青蒿素对白血病细胞的增殖抑制作用 | 第82-83页 |
| 1.2 双氢青蒿素诱导后白血病细胞形态学和线粒体的改变 | 第83-84页 |
| 1.3 双氢青蒿素降低细胞内GSH水平 | 第84-85页 |
| 1.4 双氢青蒿素促进细胞内ROS积聚 | 第85-86页 |
| 2 抑制铁死亡逆转DHA对耐药白血病细胞的作用 | 第86-92页 |
| 2.1 Ferrostatin-1部分逆转DHA对白血病细胞的增殖抑制效应.. | 第86-90页 |
| 2.2 Ferrostatin-1逆转DHA诱导的细胞形态学改变 | 第90页 |
| 2.3 Ferrostatin-1逆转DHA诱导的细胞内GSH水平降低 | 第90-91页 |
| 2.4 Ferrostatin-1减少DHA诱导的细胞内ROS积聚 | 第91-92页 |
| 3 促进铁死亡增强DHA对耐药白血病细胞的作用 | 第92-97页 |
| 3.1 枸橼酸铁铵增强DHA对白血病细胞的增殖抑制作用 | 第92-95页 |
| 3.2 枸橼酸铁铵增强DHA诱导的细胞线粒体损伤 | 第95页 |
| 3.3 枸橼酸铁铵促进DHA诱导的细胞内GSH水平的降低 | 第95-96页 |
| 3.4 枸橼酸铁铵增强DHA诱导的细胞内ROS堆积 | 第96-97页 |
| 4 双氢青蒿素抑制铁死亡相关蛋白的表达 | 第97-100页 |
| 第四章 讨论 | 第100-103页 |
| 结论 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-111页 |
| 缩略词表 | 第111-114页 |
| 攻读学位期间完成的科研成果 | 第114-115页 |
| 致谢 | 第115页 |
