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纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)天然小分子抑制剂的筛选和分子药理活性研究

摘要第4-6页
Abstract第6-7页
绪论第10页
1 研究背景第10-21页
    1.1 纤维蛋白溶解系统简介第11页
    1.2 PAI-1第11-16页
        1.2.1 PAl-1 的生理学特性第11-13页
        1.2.2 PAl-1 的作用第13-14页
        1.2.3 PAI-1 与血栓第14页
        1.2.4 PAI-1 与肝纤维化第14-15页
        1.2.5 PAI-1 与其它相关疾病第15-16页
    1.3 PAI-1 抑制剂第16-17页
        1.3.1 PAI-1 抑制机理第16页
        1.3.2 PAI-1 抑制剂的研究进展第16-17页
    1.4 萘醌类化合物概述第17-19页
    1.5 皂苷类化合物概述第19-20页
    1.6 本实验研究的目的与意义第20-21页
2 实验材料与方法第21-27页
    2.1 实验材料第21页
        2.1.1 主要的生化和分子生物学试剂第21页
        2.1.2 人血浆样本第21页
        2.1.3 实验动物第21页
        2.1.4 主要仪器第21页
    2.2 实验方法第21-27页
        2.2.1 PAI-1 抑制剂的筛选原理与方法第21-22页
        2.2.2 利用uPA/PAI-1 催化的底物发色法直接检测PAI-1 的活性第22页
        2.2.3 检测小分子对血浆纤维蛋白溶解的影响第22-23页
        2.2.4 利用SDS电泳法检测小分子对PAI-1/uPA复合物的形成的影响第23页
        2.2.5 利用SDS电泳法检测小分子对弹性蛋白酶介导的PAI-1 分子的断裂影响第23页
        2.2.6 FeCl_3诱导的小鼠腹动脉血栓模型的建立及测定方法第23-24页
        2.2.7 CCl_4诱导的小鼠肝纤维化模型的建立及测定方法第24-25页
        2.2.8 数据统计分析第25-27页
3 结果与分析第27-44页
    3.1 PAI-1 天然小分子抑制剂的筛选结果第27-29页
        3.1.1 PAI-1 天然小分子抑制剂的结构式第27-28页
        3.1.2 uPA及uPA-PAI-1 的活性测定动力学曲线第28-29页
    3.2 左旋紫草素活性测定结果与分析第29-36页
        3.2.1 左旋紫草素对PAI-1 的活性具有抑制作用第29页
        3.2.2 左旋紫草素对血纤维蛋白溶解的影响第29-30页
        3.2.3 左旋紫草素对uPA-PAI-1 复合物的形成的影响第30-31页
        3.2.4 左旋紫草素对弹性蛋白酶介导的PAI-1 分子的断裂影响第31-32页
        3.2.5 左旋紫草素对血栓形成的预防作用分析第32-34页
        3.2.6 左旋紫草素对肝纤维化的治疗作用分析第34-36页
    3.3 竹节香附素A(Raddeanin A)活性测定结果与分析第36-44页
        3.3.1 竹节香附素A对PAI-1 抑制作用分析第36-37页
        3.3.2 竹节香附素A对血纤维蛋白溶解的影响第37-38页
        3.3.3 竹节香附素A对uPA-PAI-1 复合物的形成的影响第38-39页
        3.3.4 竹节香附素A对血栓形成的预防作用分析第39-41页
        3.3.5 竹节香附素A对肝纤维化的治疗作用分析第41-44页
4 讨论第44-48页
    4.1 发现了SHK和RA对PAI-1 具有抑制作用,为SHK和RA增添了新的作用靶点第44-46页
    4.2 SHK和RA对FeCl_3诱导的小鼠腹动脉血栓形成具有预防作用第46-47页
    4.3 SHK和RA对CCl_4诱导的小鼠肝纤维化具有治疗作用第47-48页
结论第48-49页
参考文献第49-57页
致谢第57页

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