摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
绪论 | 第10页 |
1 研究背景 | 第10-21页 |
1.1 纤维蛋白溶解系统简介 | 第11页 |
1.2 PAI-1 | 第11-16页 |
1.2.1 PAl-1 的生理学特性 | 第11-13页 |
1.2.2 PAl-1 的作用 | 第13-14页 |
1.2.3 PAI-1 与血栓 | 第14页 |
1.2.4 PAI-1 与肝纤维化 | 第14-15页 |
1.2.5 PAI-1 与其它相关疾病 | 第15-16页 |
1.3 PAI-1 抑制剂 | 第16-17页 |
1.3.1 PAI-1 抑制机理 | 第16页 |
1.3.2 PAI-1 抑制剂的研究进展 | 第16-17页 |
1.4 萘醌类化合物概述 | 第17-19页 |
1.5 皂苷类化合物概述 | 第19-20页 |
1.6 本实验研究的目的与意义 | 第20-21页 |
2 实验材料与方法 | 第21-27页 |
2.1 实验材料 | 第21页 |
2.1.1 主要的生化和分子生物学试剂 | 第21页 |
2.1.2 人血浆样本 | 第21页 |
2.1.3 实验动物 | 第21页 |
2.1.4 主要仪器 | 第21页 |
2.2 实验方法 | 第21-27页 |
2.2.1 PAI-1 抑制剂的筛选原理与方法 | 第21-22页 |
2.2.2 利用uPA/PAI-1 催化的底物发色法直接检测PAI-1 的活性 | 第22页 |
2.2.3 检测小分子对血浆纤维蛋白溶解的影响 | 第22-23页 |
2.2.4 利用SDS电泳法检测小分子对PAI-1/uPA复合物的形成的影响 | 第23页 |
2.2.5 利用SDS电泳法检测小分子对弹性蛋白酶介导的PAI-1 分子的断裂影响 | 第23页 |
2.2.6 FeCl_3诱导的小鼠腹动脉血栓模型的建立及测定方法 | 第23-24页 |
2.2.7 CCl_4诱导的小鼠肝纤维化模型的建立及测定方法 | 第24-25页 |
2.2.8 数据统计分析 | 第25-27页 |
3 结果与分析 | 第27-44页 |
3.1 PAI-1 天然小分子抑制剂的筛选结果 | 第27-29页 |
3.1.1 PAI-1 天然小分子抑制剂的结构式 | 第27-28页 |
3.1.2 uPA及uPA-PAI-1 的活性测定动力学曲线 | 第28-29页 |
3.2 左旋紫草素活性测定结果与分析 | 第29-36页 |
3.2.1 左旋紫草素对PAI-1 的活性具有抑制作用 | 第29页 |
3.2.2 左旋紫草素对血纤维蛋白溶解的影响 | 第29-30页 |
3.2.3 左旋紫草素对uPA-PAI-1 复合物的形成的影响 | 第30-31页 |
3.2.4 左旋紫草素对弹性蛋白酶介导的PAI-1 分子的断裂影响 | 第31-32页 |
3.2.5 左旋紫草素对血栓形成的预防作用分析 | 第32-34页 |
3.2.6 左旋紫草素对肝纤维化的治疗作用分析 | 第34-36页 |
3.3 竹节香附素A(Raddeanin A)活性测定结果与分析 | 第36-44页 |
3.3.1 竹节香附素A对PAI-1 抑制作用分析 | 第36-37页 |
3.3.2 竹节香附素A对血纤维蛋白溶解的影响 | 第37-38页 |
3.3.3 竹节香附素A对uPA-PAI-1 复合物的形成的影响 | 第38-39页 |
3.3.4 竹节香附素A对血栓形成的预防作用分析 | 第39-41页 |
3.3.5 竹节香附素A对肝纤维化的治疗作用分析 | 第41-44页 |
4 讨论 | 第44-48页 |
4.1 发现了SHK和RA对PAI-1 具有抑制作用,为SHK和RA增添了新的作用靶点 | 第44-46页 |
4.2 SHK和RA对FeCl_3诱导的小鼠腹动脉血栓形成具有预防作用 | 第46-47页 |
4.3 SHK和RA对CCl_4诱导的小鼠肝纤维化具有治疗作用 | 第47-48页 |
结论 | 第48-49页 |
参考文献 | 第49-57页 |
致谢 | 第57页 |