| 中英文缩写对照表 | 第8-9页 |
| 摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 第一章 引言 | 第14-26页 |
| 1. 癌症和恶性肿瘤发生趋势 | 第14-15页 |
| 2. 癌症、恶性肿瘤的治疗 | 第15页 |
| 3. 肿瘤药物市场情况 | 第15-17页 |
| 4. 抗肿瘤药物研发 | 第17-18页 |
| 5. 长春新碱 | 第18-19页 |
| 6. 脂质体 | 第19-21页 |
| 7. 长循环热敏脂质体 | 第21-22页 |
| 8. 脂质体的常规制备方法 | 第22-23页 |
| 9. 脂质体药物的研发情况 | 第23-24页 |
| 10. 制备长春新碱长循环热敏脂质体 | 第24-26页 |
| 第二章 硫酸长春新碱热敏脂质体的处方前研究 | 第26-42页 |
| 1. 实验仪器与材料 | 第26-27页 |
| 1.1 实验仪器 | 第26页 |
| 1.2 实验材料 | 第26-27页 |
| 2. 实验方法和结果 | 第27-40页 |
| 2.1 硫酸长春新碱含量测定的方法学建立与验证 | 第27-33页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第27页 |
| 2.1.2 破膜剂的选择 | 第27页 |
| 2.1.3 专属性 | 第27-28页 |
| 2.1.4 线性及范围 | 第28-30页 |
| 2.1.5 精密度 | 第30-32页 |
| 2.1.6 样品稳定性 | 第32-33页 |
| 2.2 硫酸长春新碱有关物质测定方法及验证 | 第33-40页 |
| 2.2.1 色谱条件 | 第33页 |
| 2.2.2 溶液配制和要求 | 第33-34页 |
| 2.2.3 系统适用性 | 第34-35页 |
| 2.2.4 已知杂质硫酸长春碱的线性及范围 | 第35-37页 |
| 2.2.5 破坏实验 | 第37-39页 |
| 2.2.6 检测限及定量限 | 第39-40页 |
| 2.3 包封率的测定 | 第40页 |
| 2.3.1 样品制备方法 | 第40页 |
| 2.3.2 分析条件及计算方法 | 第40页 |
| 2.3.3 重复性实验 | 第40页 |
| 3. 讨论 | 第40-41页 |
| 4. 小结 | 第41-42页 |
| 第三章 硫酸长春新碱热敏脂质体的处方工艺研究 | 第42-56页 |
| 1 实验仪器和材料 | 第42-43页 |
| 1.1 实验仪器 | 第42页 |
| 1.2 实验材料 | 第42-43页 |
| 2. 实验方法及结果 | 第43-54页 |
| 2.1 空白脂质体的基本制备工艺(图3-1) | 第43-44页 |
| 2.1.1 磷脂成分的选择 | 第43页 |
| 2.1.2 磷脂膜的制备 | 第43页 |
| 2.1.3 磷脂膜的水化 | 第43页 |
| 2.1.4 空白脂质体粒径控制 | 第43-44页 |
| 2.2 载药基本工艺 | 第44-45页 |
| 2.2.1 溶液配制 | 第44页 |
| 2.2.2 脂质体载药方式 | 第44页 |
| 2.2.3 空白脂质体和载药脂质体的基本外观 | 第44-45页 |
| 2.3 脂质体内外水相缓冲盐的筛选 | 第45-50页 |
| 2.3.1 溶液配制 | 第45页 |
| 2.3.2 载药脂质体的制备 | 第45-46页 |
| 2.3.3 不同缓冲液制备得到脂质体的比较 | 第46-50页 |
| 2.4 载药工艺的筛选 | 第50-51页 |
| 2.4.1 不同工艺因素下载药热敏脂质体制备及包封率测定 | 第50-51页 |
| 2.4.2 不同载药温度的进一步筛选 | 第51页 |
| 2.5 VCR热敏脂质体制备工艺最终优化 | 第51-54页 |
| 2.5.1 铺膜 | 第52页 |
| 2.5.2 水化 | 第52页 |
| 2.5.3 粒径控制方法 | 第52页 |
| 2.5.4 载药 | 第52-53页 |
| 2.5.5 工艺最终筛选结果 | 第53-54页 |
| 3. 讨论 | 第54-55页 |
| 4. 小结 | 第55-56页 |
| 第四章 硫酸长春新碱热敏脂质体物理化学性质评价 | 第56-68页 |
| 1 实验仪器和材料 | 第56页 |
| 1.1 实验仪器 | 第56页 |
| 1.2 实验材料 | 第56页 |
| 2 实验方法 | 第56-58页 |
| 2.1 形态学检查 | 第56-57页 |
| 2.1.1 透射电子显微镜(TEM)观察脂质体基本形态 | 第56-57页 |
| 2.1.2 动态光散射法(PCS)测定脂质体粒径 | 第57页 |
| 2.2 稳定性研究 | 第57-58页 |
| 2.2.1 VCR脂质体的包封率测定 | 第57-58页 |
| 2.2.2 VCR脂质体的含量测定 | 第58页 |
| 2.2.3 VCR脂质体有关物质测定 | 第58页 |
| 2.2.4 粒径测定 | 第58页 |
| 2.2.5 稳定性仪器分析脂质体物理稳定性 | 第58页 |
| 3 实验结果 | 第58-66页 |
| 3.1 形态学观察 | 第58-59页 |
| 3.2 粒径分布测定结果 | 第59-60页 |
| 3.3 长期稳定性分析测定结果 | 第60-66页 |
| 3.3.1 VCR脂质体4℃保存稳定性实验结果 | 第60-61页 |
| 3.3.2 VCR脂质体-20℃保存稳定性实验结果 | 第61页 |
| 3.3.3 VCR脂质体稳定性仪分析结果 | 第61-66页 |
| 4. 讨论 | 第66页 |
| 5. 小结 | 第66-68页 |
| 第五章 长春新碱长循环热敏脂质体的细胞毒性实验 | 第68-75页 |
| 1 实验仪器与材料 | 第68-69页 |
| 1.1 实验仪器 | 第68页 |
| 1.2 实验材料 | 第68-69页 |
| 1.3 细胞株 | 第69页 |
| 2 实验方法 | 第69-71页 |
| 2.1 溶液配制 | 第69页 |
| 2.1.1 PBS缓冲液配制(pH 7.4) | 第69页 |
| 2.1.2 胰蛋白酶溶液配制 | 第69页 |
| 2.1.3 细胞培养基配制 | 第69页 |
| 2.2 细胞培养 | 第69-70页 |
| 2.2.1 冻存细胞的复苏 | 第69页 |
| 2.2.2 细胞培养及传代 | 第69-70页 |
| 2.2.3 细胞的冻存 | 第70页 |
| 2.3 硫酸长春新碱长循环热敏脂质体的细胞毒性试验 | 第70-71页 |
| 2.3.1 细胞接种 | 第70页 |
| 2.3.2 药物配制 | 第70页 |
| 2.3.3 MTT实验方法 | 第70-71页 |
| 2.3.4 数据分析 | 第71页 |
| 3 实验结果 | 第71-73页 |
| 3.1 硫酸长春新碱长循环热敏脂质体sw620细胞毒性实验 | 第71-72页 |
| 3.2 硫酸长春新碱长循环热敏脂质体PANC细胞毒性实验 | 第72-73页 |
| 4 讨论 | 第73-74页 |
| 5 小结 | 第74-75页 |
| 第六章 长循环热敏脂质体细胞摄取实验 | 第75-78页 |
| 1 实验仪器与材料 | 第75-76页 |
| 1.1 实验仪器 | 第75页 |
| 1.2 实验材料 | 第75页 |
| 1.3 细胞株 | 第75-76页 |
| 2 实验方法 | 第76页 |
| 2.1 溶液配制 | 第76页 |
| 2.1.1 香豆素-6(Cou-6)标记空白脂质体制备 | 第76页 |
| 2.1.2 细胞培养实验材料配制 | 第76页 |
| 2.1.3 Hoechst33258溶液配制 | 第76页 |
| 2.2 细胞培养 | 第76页 |
| 2.3 细胞摄取实验 | 第76页 |
| 3 实验结果 | 第76-77页 |
| 4 讨论 | 第77页 |
| 5 小结 | 第77-78页 |
| 第七章 长春新碱长循环热敏脂质体体内药效学评价 | 第78-87页 |
| 1 实验仪器与材料 | 第78-79页 |
| 1.1 实验仪器 | 第78页 |
| 1.2 实验材料 | 第78页 |
| 1.3 细胞株及实验动物 | 第78-79页 |
| 2 实验方法 | 第79-81页 |
| 2.1 荷瘤裸鼠模型建立 | 第79页 |
| 2.1.1 细胞培养 | 第79页 |
| 2.1.2 荷瘤模型建立 | 第79页 |
| 2.1.3 模型观察 | 第79页 |
| 2.2 供试药品配制 | 第79-80页 |
| 2.2.1 长春新碱注射液配制 | 第79-80页 |
| 2.2.2 长春新碱长循环热敏脂质体配制 | 第80页 |
| 2.3 肿瘤治疗实验 | 第80页 |
| 2.4 数据分析 | 第80-81页 |
| 3 实验结果 | 第81-85页 |
| 3.1 HepG-2荷瘤裸鼠药效学实验 | 第81-83页 |
| 3.2 MCF-7荷瘤裸鼠药效学实验 | 第83-85页 |
| 4 讨论 | 第85-86页 |
| 5 小结 | 第86-87页 |
| 第八章 总结与展望 | 第87-89页 |
| 参考文献 | 第89-91页 |
| 个人简历 | 第91-92页 |
| 致谢 | 第92页 |
