| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 英文缩写词 | 第8-12页 |
| 第1章 绪论 | 第12-18页 |
| 1.1 HGF来源及结构 | 第12-13页 |
| 1.1.1 HGF来源 | 第12页 |
| 1.1.2 HGF结构 | 第12-13页 |
| 1.2 C-Met来源及结构 | 第13页 |
| 1.2.1 C-Met来源 | 第13页 |
| 1.2.2 C-Met结构 | 第13页 |
| 1.3 HGF/C-Met信号通路 | 第13-14页 |
| 1.4 HGF/C-Met信号通路异常在肿瘤中的作用 | 第14-15页 |
| 1.4.1 促进肿瘤细胞的迁移 | 第14-15页 |
| 1.4.2 促进细胞外基质降解 | 第15页 |
| 1.4.3 促进血管生成 | 第15页 |
| 1.4.4 诱导肿瘤细胞增殖 | 第15页 |
| 1.5 以HGF/C-Met为靶点的抗肿瘤治疗 | 第15-16页 |
| 1.5.1 Tivantinib | 第16页 |
| 1.5.2 Ficlatuzumab | 第16页 |
| 1.6 本文的研究内容与意义 | 第16-18页 |
| 第2章 HGF单克隆抗体的初步鉴定 | 第18-28页 |
| 2.1 实验材料及溶液配制 | 第18-20页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第18页 |
| 2.1.2 溶液配制 | 第18-20页 |
| 2.2 实验仪器 | 第20页 |
| 2.3 实验方法 | 第20-23页 |
| 2.3.1 UV-VIS法测抗体浓度 | 第20-21页 |
| 2.3.2 抗体的SDS-PAGE电泳分析 | 第21页 |
| 2.3.3 抗体的SEC-HPLC分析 | 第21-22页 |
| 2.3.4 抗体与HGF结合能力分析 | 第22页 |
| 2.3.5 HGF抗体抑制C-Met受体与HGF结合活性分析 | 第22-23页 |
| 2.4 实验结果 | 第23-25页 |
| 2.4.1 UV-VIS法测抗体浓度 | 第23页 |
| 2.4.2 抗体的SDS-PAGE电泳分析 | 第23页 |
| 2.4.3 抗体的SEC-HPLC分析 | 第23-24页 |
| 2.4.4 抗体与HGF结合能力分析 | 第24页 |
| 2.4.5 抗体竞争抑制C-Met受体与HGF结合活性分析 | 第24-25页 |
| 2.5 讨论 | 第25-26页 |
| 2.6 本章小结 | 第26-28页 |
| 第3章 HGF单克隆抗体的体内外抗肿瘤活性研究 | 第28-36页 |
| 3.1 实验材料及溶液配制 | 第28页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第28页 |
| 3.1.2 溶液配制 | 第28页 |
| 3.2 实验仪器 | 第28-29页 |
| 3.3 实验方法 | 第29-32页 |
| 3.3.1 细胞培养方法 | 第29页 |
| 3.3.2 细胞增殖抑制实验 | 第29-30页 |
| 3.3.3 细胞迁移实验 | 第30页 |
| 3.3.4 小鼠体内抗肿瘤作用研究 | 第30-31页 |
| 3.3.5 统计学分析 | 第31-32页 |
| 3.4 实验结果 | 第32-34页 |
| 3.4.1 HGF抗体对U87MG细胞增殖抑制活性分析 | 第32页 |
| 3.4.2 HGF抗体对HGF促肿瘤细胞迁移的抑制作用 | 第32-33页 |
| 3.4.3 体内抗肿瘤活性研究 | 第33-34页 |
| 3.5 讨论 | 第34-35页 |
| 3.6 本章小结 | 第35-36页 |
| 第4章 HGF单克隆抗体药代动力学实验 | 第36-46页 |
| 4.1 实验材料及溶液配制 | 第36页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第36页 |
| 4.1.2 溶液配制 | 第36页 |
| 4.2 实验仪器 | 第36-37页 |
| 4.3 实验方法 | 第37-39页 |
| 4.3.1 测定小鼠血清中HGF抗体的Elisa方法学建立 | 第37页 |
| 4.3.2 Elisa方法学验证 | 第37-38页 |
| 4.3.3 小鼠尾静脉单次注射HGF抗体药代动力学实验 | 第38-39页 |
| 4.4 实验结果 | 第39-44页 |
| 4.4.1 部分方法学验证 | 第39-42页 |
| 4.4.2 HGF单克隆抗体药代动力学实验结果 | 第42-44页 |
| 4.5 讨论 | 第44-45页 |
| 4.6 本章小结 | 第45-46页 |
| 结论 | 第46-48页 |
| 参考文献 | 第48-52页 |
| 攻读硕士学位期间所发表的学术论文 | 第52-54页 |
| 致谢 | 第54页 |
