| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 缩略词英文注释表 | 第13-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-24页 |
| 1.1 细胞色素P450概述 | 第14-18页 |
| 1.1.1 细胞色素P450分型 | 第14-15页 |
| 1.1.2 细胞色素P450分布 | 第15页 |
| 1.1.3 细胞色素P450结构和催化作用机制 | 第15-16页 |
| 1.1.4 细胞色素P450与药物代谢 | 第16页 |
| 1.1.5 CYP2C11的体内活性 | 第16-17页 |
| 1.1.6 CYP2C参与的药物代谢 | 第17-18页 |
| 1.2 转基因动物的研究进展 | 第18-20页 |
| 1.2.1 转基因动物的研究概述 | 第18页 |
| 1.2.2 转基因动物的应用 | 第18-19页 |
| 1.2.3 转基因动物在细胞色素P450酶研究中的作用 | 第19-20页 |
| 1.3 CYP2C11基因敲除大鼠模型的构建与培育 | 第20-22页 |
| 1.3.1 CRISPR/Cas9技术研究进展 | 第20-21页 |
| 1.3.2 CYP2C11-null大鼠的构建与培育 | 第21页 |
| 1.3.3 CYP2C11-null大鼠的前期研究结果 | 第21-22页 |
| 1.4 本课题立项背景及意义 | 第22页 |
| 1.5 本课题主要研究内容 | 第22-24页 |
| 第二章 CYP2C11基因敲除对大鼠血压的影响研究 | 第24-41页 |
| 2.1 实验材料 | 第25-28页 |
| 2.1.1 主要仪器 | 第25-26页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第26-27页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第27页 |
| 2.1.4 药品制备 | 第27-28页 |
| 2.2 实验方法 | 第28-33页 |
| 2.2.1 血压测定实验方案 | 第28-29页 |
| 2.2.2 Western-blot测定肝、肾中P450酶不同亚型的表达 | 第29-31页 |
| 2.2.3 Real-time PCR检测肝脏中P450酶不同亚型mRNA的表达 | 第31-33页 |
| 2.2.4 数据处理 | 第33页 |
| 2.3 实验结果 | 第33-39页 |
| 2.3.1 血压测定实验 | 第33-37页 |
| 2.3.2 CYP2C11-null大鼠肝、肾中P450主要亚型蛋白的表达 | 第37-38页 |
| 2.3.3 CYP2C11-null大鼠肝脏中细胞色素P450酶主要亚型mRNA表达结果 | 第38-39页 |
| 2.4 讨论 | 第39-40页 |
| 2.5 本章小结 | 第40-41页 |
| 第三章 CYP2C11-null大鼠肝微粒体对华法林体外代谢的研究 | 第41-49页 |
| 3.1 实验材料 | 第41-42页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第41页 |
| 3.1.2 药品与试剂 | 第41-42页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第42页 |
| 3.1.4 试剂的制备 | 第42页 |
| 3.2 实验方法 | 第42-44页 |
| 3.2.1 实验方案 | 第42-43页 |
| 3.2.2 最佳孵育条件的选择 | 第43-44页 |
| 3.3 实验结果 | 第44-47页 |
| 3.3.1 色谱行为 | 第44-46页 |
| 3.3.2 体外孵育最佳条件的选择 | 第46-47页 |
| 3.3.3 底物浓度对华法林代谢的影响 | 第47页 |
| 3.4 讨论 | 第47-48页 |
| 3.5 本章小结 | 第48-49页 |
| 第四章 CYP2C11-null大鼠中华法林体内药代动力学研究 | 第49-57页 |
| 4.1 实验材料 | 第49-50页 |
| 4.1.1 主要仪器 | 第49页 |
| 4.1.2 药品与试剂 | 第49-50页 |
| 4.1.3 实验动物 | 第50页 |
| 4.1.4 药品制备 | 第50页 |
| 4.2 实验方法 | 第50-51页 |
| 4.2.1 HPLC测定华法林浓度的色谱条件 | 第50页 |
| 4.2.2 给药方案 | 第50-51页 |
| 4.2.3 血液样品处理 | 第51页 |
| 4.2.4 标准曲线的制备 | 第51页 |
| 4.3 实验结果 | 第51-55页 |
| 4.3.1 色谱行为 | 第51-53页 |
| 4.3.2 血药浓度与药动学参数 | 第53-55页 |
| 4.4 讨论 | 第55-56页 |
| 4.5 本章小结 | 第56-57页 |
| 第五章 CYP2C11-null大鼠中华法林药效学研究 | 第57-63页 |
| 5.1 实验材料 | 第57-58页 |
| 5.1.1 主要仪器 | 第57-58页 |
| 5.1.2 药品与试剂 | 第58页 |
| 5.1.3 实验动物 | 第58页 |
| 5.1.4 药品制备 | 第58页 |
| 5.2 实验方法 | 第58-59页 |
| 5.2.1 血样采集方案 | 第58页 |
| 5.2.2 PT值测定原理 | 第58页 |
| 5.2.3 PT值测定方法 | 第58-59页 |
| 5.2.4 国际标准化比值的计算 | 第59页 |
| 5.3 实验结果 | 第59-61页 |
| 5.3.1 CYP2C11-null与SD两组大鼠凝血酶原时间的比较 | 第59-60页 |
| 5.3.2 雌、雄两组大鼠国际标准化比值的比较 | 第60-61页 |
| 5.4 讨论 | 第61-62页 |
| 5.5 本章小结 | 第62-63页 |
| 第六章 全文总结与展望 | 第63-65页 |
| 6.1 主要结论 | 第63页 |
| 6.2 本课题创新点 | 第63-64页 |
| 6.3 工作展望 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-75页 |
| 致谢 | 第75-76页 |
| 攻读硕士学位期间发表论文 | 第76页 |
