| 摘要 | 第12-14页 |
| Abstract | 第14-15页 |
| 1 文献综述 | 第16-28页 |
| 1.1 朊病毒病 | 第16-19页 |
| 1.1.1 朊病毒病 | 第16-17页 |
| 1.1.2 朊病毒病的诊断 | 第17-19页 |
| 1.2 朊病毒 | 第19-22页 |
| 1.2.1 朊病毒的概述 | 第19-20页 |
| 1.2.2 朊病毒的形成 | 第20-22页 |
| 1.3 朊病毒病中Ca~(2+)稳态变化 | 第22-23页 |
| 1.4 钙调蛋白（calmodulin，CaM） | 第23-27页 |
| 1.4.1 CaM的分子结构 | 第23页 |
| 1.4.2 CaM信号通路 | 第23-24页 |
| 1.4.3 CaM参与缺血性脑损伤的信号传导 | 第24-25页 |
| 1.4.4 CaM与阿尔茨海默病 | 第25-27页 |
| 1.5 研究目的及意义 | 第27-28页 |
| 2 材料与方法 | 第28-37页 |
| 2.1 材料 | 第28-30页 |
| 2.1.1 常用缓冲液及溶液 | 第28-29页 |
| 2.1.2 主要化学试剂 | 第29页 |
| 2.1.3 抗体 | 第29-30页 |
| 2.1.4 朊病毒毒株及细胞株 | 第30页 |
| 2.2 方法 | 第30-37页 |
| 2.2.1 脑组织匀浆的制备 | 第30-31页 |
| 2.2.2 细胞培养 | 第31页 |
| 2.2.3 细胞裂解液的制备 | 第31页 |
| 2.2.4 石蜡切片的制备 | 第31-32页 |
| 2.2.5 免疫组织化学检测 | 第32-33页 |
| 2.2.6 组织免疫荧光实验 | 第33页 |
| 2.2.7 免疫印迹方法检测蛋白含量 | 第33-34页 |
| 2.2.8 亚硝基化蛋白的纯化 | 第34-35页 |
| 2.2.9 细胞膜蛋白及胞浆蛋白的分步提取 | 第35-36页 |
| 2.2.10 统计学处理 | 第36-37页 |
| 3 结果与分析 | 第37-52页 |
| 3.1 CaM信号通路在羊瘙痒因 139A感染小鼠脑组织中的变化 | 第37-40页 |
| 3.1.1 羊瘙痒因子 139A感染小鼠终末期脑组织中CaM的表达水平显著上调 | 第37-38页 |
| 3.1.2 羊瘙痒因子 139A感染小鼠终末期脑组织中CaMKII和CaMKIV表达特点 | 第38-39页 |
| 3.1.3 羊瘙痒因子 139A感染小鼠终末期脑组织中CREB和BDNF表达水平的变化 | 第39-40页 |
| 3.2 CaM信号通路在羊瘙痒因子 263K感染仓鼠脑组织中的变化 | 第40-48页 |
| 3.2.1 羊瘙痒因子 263K感染仓鼠终末期脑组织中CaM的表达水平显著上调 | 第40-42页 |
| 3.2.2 仓鼠脑组织中CaM蛋白与神经元存在共定位，而与星形胶质细胞不存在共定位 | 第42-44页 |
| 3.2.3 羊瘙痒因子 263K感染终末期仓鼠脑组织中CaMKII和CaMKIV的变化特点 | 第44-45页 |
| 3.2.4 羊瘙痒因子 263K感染仓鼠终末期脑组织中CREB和BDNF表达水平的变化 | 第45-46页 |
| 3.2.5 羊瘙痒因子 263K感染仓鼠脑组织中亚硝基化形式的CaM及其下游激酶含量明显增加 | 第46-48页 |
| 3.3 CaM信号通路在朊病毒感染细胞系SMB-S15中的变化特点 | 第48-52页 |
| 3.3.1 朊病毒感染细胞系SMB-S15中，CaM和CaMKs的变化特点及亚细胞定位特点 | 第48-50页 |
| 3.3.2 朊病毒感染细胞中亚硝基化CaM变化特点 | 第50-52页 |
| 4 讨论 | 第52-55页 |
| 5 结论 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-61页 |
| 致谢 | 第61-63页 |
| 附录 | 第63-64页 |
| 作者简介 | 第64页 |
