| 英文缩略词 (Abbreviations) | 第5-7页 |
| 第一部分 新型HSP90抑制剂筛选及抗胰腺癌增殖作用和分子机制制究 | 第7-82页 |
| 中文摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 前言 | 第15-20页 |
| 一、HSP90抑制剂筛选模型建立 | 第20-33页 |
| 1、实验材料 | 第20-21页 |
| 2、实验方法 | 第21-25页 |
| 3、实验结果 | 第25-30页 |
| 3.1 pET24a(+)-HSP90a质粒的获得及鉴定 | 第25-26页 |
| 3.2 HSP90a蛋白诱导表达 | 第26页 |
| 3.3 HSP90a蛋白纯化 | 第26-27页 |
| 3.4 荧光偏振法测定HSP90a亲和活性 | 第27-29页 |
| 3.5 HSP90抑制剂GA和NVP-AUY922对HSP90α亲和力的抑制作用 | 第29-30页 |
| 讨论 | 第30-32页 |
| 结论 | 第32-33页 |
| 二、HSP90抑制剂筛选 | 第33-43页 |
| 1、实验材料 | 第33页 |
| 2、实验方法 | 第33-34页 |
| 3、实验结果 | 第34-41页 |
| 3.1 化合物对肿瘤细胞生长的影响 | 第34-37页 |
| 3.2 化合物对HSP90α亲和力的影响 | 第37-41页 |
| 1) 第一批送筛的化合物对HSP90α亲和力的影响 | 第37-38页 |
| 2) 第二批送筛的化合物对HSP90α亲和力的影响 | 第38-39页 |
| 3) 化合物与HSP90α亲和力的复筛 | 第39-41页 |
| 讨论 | 第41-42页 |
| 结论 | 第42-43页 |
| 三、HSP90抑制剂Y306zh抗胰腺癌增殖作用及分子机制研究 | 第43-74页 |
| 1、实验材料 | 第43-44页 |
| 2、实验方法 | 第44-52页 |
| 3、实验结果 | 第52-70页 |
| 3.1 Y306zh体外抗胰腺癌活性研究 | 第52-58页 |
| 3.2 Y306zh体内抗胰腺癌活性研究 | 第58-60页 |
| 3.3 Y306zh抗胰腺癌增殖的作用机制研究 | 第60-70页 |
| 3.3.1 Y306zh与HSP90N-末端ATP口袋的结合作用 | 第60页 |
| 3.3.2 Y306zh对HSP90功能的影响 | 第60-62页 |
| 1) Y306zh对ATP结合型HSP90活性的影响 | 第60-61页 |
| 2) Y306zh对HSP90辅助分子伴侣的影响 | 第61-62页 |
| 3.3.3 Y306zh对HSP90客户蛋白的影响 | 第62-67页 |
| 3.3.4 Y306zh促进HSP90客户蛋白通过蛋白酶体降解 | 第67-69页 |
| 3.3.5 Y306zh促进HSP90客户蛋白通过CHIP依赖的蛋白酶体通路降解 | 第69-70页 |
| 讨论 | 第70-73页 |
| 结论 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-82页 |
| 第二部分 HSP90抑制剂诱导胰腺癌细胞IGF-1Rβ自噬性降解的分子机制研究 | 第82-130页 |
| 中文摘要 | 第83-85页 |
| Abstract | 第85-88页 |
| 前言 | 第88-94页 |
| 1、实验材料 | 第94-95页 |
| 2、实验方法 | 第95-98页 |
| 3、实验结果 | 第98-118页 |
| 3.1 HSP90抑制剂对胰腺癌细胞IGF-1Rβ表达的影响 | 第98-102页 |
| 3.2 HSP90抑制剂对胰腺癌细胞的生长抑制作用 | 第102-104页 |
| 3.3 HSP90抑制剂诱导IGF-1Rβ发生蛋白酶体和溶酶体降解 | 第104-107页 |
| 1) NVP-AUY922短时间诱导IGF-1Rβ发生蛋白酶体和溶酶体降解 | 第104-105页 |
| 2) NVP-AUY922长时间诱导IGF-1Rβ发生溶酶体降解 | 第105-107页 |
| 3.4 HSP90抑制剂诱导胰腺癌细胞自噬流的形成 | 第107-109页 |
| 3.5 HSP90抑制剂诱导IGF-1Rβ的降解不依赖于巨自噬 | 第109页 |
| 3.6 HSP90抑制剂诱导IGF-1Rβ的降解依赖于CMA | 第109-112页 |
| 3.7 IGF-1R含有CMA降解底物的特有序列 | 第112-113页 |
| 3.8 HSP90抑制剂对蛋白酶体活性的影响 | 第113-118页 |
| 讨论 | 第118-121页 |
| 结论 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-130页 |
| 溶液配制 | 第130-133页 |
| 附件 | 第133-146页 |
| 综述 | 第146-155页 |
| 参考文献 | 第152-155页 |
| 致谢 | 第155-158页 |
| 个人简历 | 第158-159页 |
