| 中文摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 缩略语/符号说明 | 第15-17页 |
| 前言 | 第17-23页 |
| 研究现状、成果 | 第17-21页 |
| 研究目的、方法 | 第21-23页 |
| 一、视锥细胞特异性目的基因敲除小鼠种系的建立 | 第23-36页 |
| 1.1 对象和方法 | 第23-29页 |
| 1.1.1 实验对象 | 第23-26页 |
| 1.1.2 实验方法 | 第26-29页 |
| 1.2 结果 | 第29-32页 |
| 1.2.1 视锥细胞特异性目的基因敲除小鼠系的建立 | 第29-30页 |
| 1.2.2 目的基因敲除小鼠Crb突变 (rd8) 的筛查 | 第30页 |
| 1.2.3 MCre重组酶全视网膜分布情况的检测 | 第30-32页 |
| 1.3 讨论 | 第32-35页 |
| 1.3.1 实验动物的选择 | 第32页 |
| 1.3.2 视网膜色素变性小鼠模型的选择 | 第32-33页 |
| 1.3.3 目的基因的确 | 第33-34页 |
| 1.3.4 建立基因敲除小鼠系方法的选择 | 第34-35页 |
| 1.4 小结 | 第35-36页 |
| 二、mTOR通路在视网膜色素变性小鼠视锥细胞中的调节作用 | 第36-67页 |
| 2.1 对象和方法 | 第36-46页 |
| 2.1.1 实验对象 | 第36-41页 |
| 2.1.2 实验方法 | 第41-46页 |
| 2.2 结果 | 第46-62页 |
| 2.2.1 Pten基因敲除促进rd1小鼠视锥细胞的存活 | 第46页 |
| 2.2.2 Pten敲除rd1视锥细胞mTORC1活动加强，mTORC2活动减弱 | 第46-47页 |
| 2.2.3 Pten敲除促进rd1视锥细胞存活通过增强mTORC1活动实现 | 第47-49页 |
| 2.2.4 单独上调mTORC1足以有效促进rd1小鼠视锥细胞存活 | 第49-53页 |
| 2.2.5 mTORC1通过增强细胞代谢促进细胞存活 | 第53-58页 |
| 2.2.6 视网膜色素变性中视锥细胞NADPH水平对其存活至关重要 | 第58-61页 |
| 2.2.7 持续激活mTORC1延缓Rho- / -小鼠视锥细胞的变性死亡 | 第61-62页 |
| 2.3 讨论 | 第62-66页 |
| 2.3.1 视锥细胞存留率测算方法 | 第62-63页 |
| 2.3.2 Western blot实验mTOR通路相关蛋白无明显差异原因 | 第63页 |
| 2.3.3 rd1小鼠各实验中时间点的确立 | 第63-65页 |
| 2.3.4 视网膜色素变性疾病发展过程中视锥细胞死亡原因 | 第65-66页 |
| 2.4 小结 | 第66-67页 |
| 三、mTOR复合物在正常小鼠视锥细胞中的作用 | 第67-92页 |
| 3.1 对象和方法 | 第68-72页 |
| 3.1.1 实验对象 | 第68-69页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第69-72页 |
| 3.2 结果 | 第72-88页 |
| 3.2.1 视锥细胞Raptor及Rictor基因的有效敲除 | 第72-76页 |
| 3.2.2 mTORC1和/或mTORC2功能的缺失对视锥细胞功能的影响 | 第76-79页 |
| 3.2.3 Raptor和/或Rictor基因敲除导致视锥细胞特异性蛋白的表达下降但视锥细胞数目未受影响 | 第79-85页 |
| 3.2.4 Raptor和/或Rictor基因敲除造成视锥细胞超微结构的改变 | 第85-88页 |
| 3.3 讨论 | 第88-91页 |
| 3.3.1 mTORC1与视锥细胞代谢 | 第88-89页 |
| 3.3.2 mTOR信号缺失对视锥细胞功能及形态的影响 | 第89-90页 |
| 3.3.3 MW OPSIN的阶段性表达缺失 | 第90页 |
| 3.3.4 视锥细胞的存活调控信号 | 第90-91页 |
| 3.4 小结 | 第91-92页 |
| 全文结论 | 第92-93页 |
| 论文创新点 | 第93-94页 |
| 参考文献 | 第94-100页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第100-101页 |
| 综述 视网膜色素变性与mTOR调节通路 | 第101-108页 |
| 参考文献 | 第105-108页 |
| 致谢 | 第108页 |
