| 中文摘要 | 第14-17页 |
| ABSTRACT | 第17-19页 |
| 前言 | 第20-51页 |
| 1 难溶性药物口服给药存在的问题及目前的解决方案 | 第20-22页 |
| 2 纳米多孔型材料作为给药载体的研究进展 | 第22-36页 |
| 2.1 硅酸盐类多孔材料 | 第23-24页 |
| 2.2 新型有序介孔硅胶类 | 第24-30页 |
| 2.2.1 在抗癌药物研究中的应用 | 第26-27页 |
| 2.2.2 在智能给药系统中的应用 | 第27-29页 |
| 2.2.2.1 刺激-应答型给药系统 | 第27-29页 |
| 2.2.2.2 热敏感型给药系统 | 第29页 |
| 2.2.2.3 pH敏感型给药系统 | 第29页 |
| 2.2.2.4 光敏感型给药系统 | 第29页 |
| 2.2.3 提高难溶性药物溶出度 | 第29-30页 |
| 2.2.4 在基因和蛋白质给药系统中的应用 | 第30页 |
| 2.3 传统胶态二氧化硅介绍 | 第30-32页 |
| 2.4 传统胶态二氧化硅在难溶性药物制剂中的应用 | 第32-36页 |
| 2.4.1 制备方法 | 第32-34页 |
| 2.4.1.1 共研磨法 | 第32页 |
| 2.4.1.2 溶剂挥发法或溶剂喷雾干燥法 | 第32-34页 |
| 2.4.1.3 熔融冷却法 | 第34页 |
| 2.4.1.4 超临界流体吸附法 | 第34页 |
| 2.4.2 理化性质考察 | 第34-35页 |
| 2.4.3 稳定性研究 | 第35-36页 |
| 3 EUDRAGIT的应用进展 | 第36-38页 |
| 4 非诺贝特(FNB)的研究进展 | 第38-40页 |
| 5 参考文献 | 第40-51页 |
| 第一章 FNB新型口服纳米骨架系统的设计与制备 | 第51-74页 |
| 1 材料与仪器 | 第51页 |
| 1.1 仪器 | 第51页 |
| 1.2 材料 | 第51页 |
| 2 实验方法与结果 | 第51-68页 |
| 2.1 FNB体外含量分析方法 | 第51-54页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第52页 |
| 2.1.2 FNB含量测定方法 | 第52页 |
| 2.1.3 FNB标准曲线的制备 | 第52页 |
| 2.1.4 色谱系统重现性实验 | 第52-53页 |
| 2.1.5 方法稳定性实验 | 第53页 |
| 2.1.6 精密度实验 | 第53页 |
| 2.1.7 回收率实验 | 第53-54页 |
| 2.2 不同高分子材料对FNB的过饱和稳定作用 | 第54-55页 |
| 2.3 新型pH敏感性纳米骨架系统的设计思路 | 第55-57页 |
| 2.3.1 纳米骨架载体的选择 | 第56页 |
| 2.3.2 高分子载体材料的选择 | 第56-57页 |
| 2.4 FNB新型口服纳米骨架系统的制备 | 第57-58页 |
| 2.4.1 旋转蒸发法 | 第57页 |
| 2.4.2 超临界流体法 | 第57-58页 |
| 2.5 采用正交试验设计不同处方(制备方式为旋转蒸发法) | 第58-59页 |
| 2.6 体外释放试验 | 第59-68页 |
| 2.6.1 过饱和状态下先后在酸碱介质中的释放 | 第59-60页 |
| 2.6.2 漏槽条件下的释放 | 第60-68页 |
| 2.6.2.1 先后在酸碱中的释放 | 第60-61页 |
| 2.6.2.2 在碱性介质中的释放 | 第61-68页 |
| 2.6.2.2.1 正交试验中所制备纳米骨架系统的释放实验 | 第62页 |
| 2.6.2.2.2 原料药、市售制剂、纳米骨架系统的释放行为的比较 | 第62-63页 |
| 2.6.2.2.3 纳米骨架系统释放行为稳定性考察 | 第63-64页 |
| 2.6.2.2.4 不同Silica或Eudragit所制备的纳米骨架系统的释放行为比较 | 第64-65页 |
| 2.6.2.2.5 单独使用Eudragit~(?)或Silica制备的纳米骨架系统的释放考察 | 第65-66页 |
| 2.6.2.2.6 采用MCM-41和SBA-15制备的纳米骨架系统的释放行为比较 | 第66-67页 |
| 2.6.2.2.7 减压旋转蒸发法与SCF法制备的纳米骨架系统释放行为比较 | 第67-68页 |
| 3 讨论 | 第68-71页 |
| 3.1 不同高分子材料对FNB的过饱和稳定作用 | 第68-69页 |
| 3.2 制备实验 | 第69页 |
| 3.3 释放试验 | 第69-71页 |
| 4 本章小结 | 第71-72页 |
| 5 参考文献 | 第72-74页 |
| 第二章 FNB新型口服纳米骨架系统生物利用度研究 | 第74-118页 |
| 1 材料与仪器 | 第74-75页 |
| 1.1 仪器 | 第74页 |
| 1.2 材料 | 第74页 |
| 1.3 实验动物 | 第74-75页 |
| 1.4 数据处理软件 | 第75页 |
| 2 实验方法与结果 | 第75-109页 |
| 2.1 FNB体内代谢产物FNB酸的含量测定方法 | 第75-77页 |
| 2.2 FNB大鼠体内药动学实验方法 | 第77页 |
| 2.3 采用正交试验筛选处方 | 第77-90页 |
| 2.4 最优处方与各种对照制剂的比较 | 第90-93页 |
| 2.5 考察不同载体材料对药动学行为的影响 | 第93-104页 |
| 2.5.1 单独使用Eudragit或Silica制备的纳米骨架系统的药动学行为比较 | 第93-96页 |
| 2.5.2 不同Eudragit~(?)所制备的纳米骨架系统的药动学行为比较 | 第96-98页 |
| 2.5.3 不同Silica所制备的纳米骨架系统的药动学行为比较 | 第98-100页 |
| 2.5.4 单独使用不同Eudragit~(?)所制备的纳米骨架系统的药动学行为比较 | 第100-102页 |
| 2.5.5 单独使用不同Silica所制备的纳米骨架系统的药动学行为比较 | 第102-104页 |
| 2.6 长期放置稳定性实验 | 第104-105页 |
| 2.7 减压旋转蒸发法和超临界流体法所制备样品的药动学行为比较 | 第105-109页 |
| 3 讨论 | 第109-115页 |
| 3.1 正交实验筛选最优处方 | 第109-111页 |
| 3.2 最优处方与其他对照制剂的比较 | 第111-112页 |
| 3.3 不同载体材料对药动学行为的影响 | 第112-114页 |
| 3.4 减压旋转蒸发法和超临界流体法的对比 | 第114-115页 |
| 4 本章小结 | 第115-116页 |
| 5 参考文献 | 第116-118页 |
| 第三章 理化性质分析与FNB口服纳米骨架系统的吸收机理 | 第118-142页 |
| 1 仪器与材料 | 第118页 |
| 1.1 实验仪器 | 第118页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第118页 |
| 2 实验方法与结果 | 第118-134页 |
| 2.1 电镜形态观察 | 第118-121页 |
| 2.2 X-射线衍射(XRD)实验 | 第121-126页 |
| 2.2.1 原料、最优纳米骨架系统、物理混合物及各种辅料的XRD测定 | 第121-122页 |
| 2.2.2 不同辅料比例纳米骨架系统的X-射线衍射图谱测定 | 第122-125页 |
| 2.2.3 不同硅胶种类纳米骨架系统的X-射线衍射图谱测定 | 第125-126页 |
| 2.3 DSC分析 | 第126-131页 |
| 2.3.1 原料、纳米骨架系统、物理混合物及各种辅料的DSC分析 | 第126-127页 |
| 2.3.2 不同辅料比例纳米骨架系统的DSC分析 | 第127-130页 |
| 2.3.3 不同硅胶种类纳米骨架系统的DSC分析 | 第130-131页 |
| 2.4 BET比表面积及表面孔径分布分析 | 第131-132页 |
| 2.5 傅立叶变换红外光谱(FT-IR)测定 | 第132-133页 |
| 2.6 X射线光电子能谱(XPS)表面分析 | 第133-134页 |
| 3 讨论 | 第134-138页 |
| 3.1 电镜形态观察 | 第134-135页 |
| 3.2 X-射线衍射 | 第135-136页 |
| 3.3 DSC测试 | 第136页 |
| 3.4 BET比表面积及表面孔径分布分析 | 第136-137页 |
| 3.5 傅立叶变换红外光谱(FT-IR)测定 | 第137-138页 |
| 3.6 XPS表面分析 | 第138页 |
| 4 本章小结 | 第138-140页 |
| 5 参考文献 | 第140-142页 |
| 第四章 FNB口服纳米骨架系统跨膜转运的初步研究 | 第142-151页 |
| 1 材料和仪器 | 第142-143页 |
| 1.1 材料 | 第142-143页 |
| 1.2 仪器 | 第143页 |
| 1.3 细胞系 | 第143页 |
| 2 实验方法 | 第143-147页 |
| 2.1 Caco-2细胞单层模型的建立 | 第143-145页 |
| 2.1.1 细胞培养条件 | 第143-144页 |
| 2.1.2 Caco-2细胞培养操作流程 | 第144-145页 |
| 2.1.2.1 Caco-2细胞的复苏 | 第144页 |
| 2.1.2.2 细胞的培养与传代 | 第144页 |
| 2.1.2.3 细胞接种 | 第144页 |
| 2.1.2.4 细胞冻存 | 第144-145页 |
| 2.2 Caco-2细胞单层模型的完整性鉴定 | 第145页 |
| 2.3 Caco-2细胞活力的鉴定 | 第145页 |
| 2.4 Caco-2细胞摄取实验 | 第145-147页 |
| 2.4.1 BCA法测定蛋白含量 | 第146页 |
| 2.4.2 药物含量测定 | 第146-147页 |
| 2.4.2.1 色谱条件 | 第146页 |
| 2.4.2.2 样品处理方法 | 第146页 |
| 2.4.2.3 标准曲线 | 第146-147页 |
| 2.5 跨细胞单层膜转运实验 | 第147页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第147-150页 |
| 3.1 细胞单层完整性鉴定 | 第147-148页 |
| 3.2 Caco-2细胞模型活力鉴定结果 | 第148页 |
| 3.3 摄取实验结果 | 第148-149页 |
| 3.4 跨膜转运实验结果 | 第149-150页 |
| 4 本章小结 | 第150页 |
| 5 参考文献 | 第150-151页 |
| 全文结论 | 第151-156页 |
| 1. 主要研究工作及结果 | 第151-154页 |
| 2. 研究工作的创新性 | 第154-155页 |
| 3. 课题研究的不足及展望 | 第155-156页 |
| 致谢 | 第156-157页 |
| 个人简历 | 第157页 |
