| 缩略词表 | 第11-13页 |
| 摘要 | 第13-16页 |
| ABSTRACT | 第16-18页 |
| 第一章 前言 | 第19-27页 |
| 1.1 氯沙坦钾的研究进展 | 第19-20页 |
| 1.1.1 理化性质 | 第19页 |
| 1.1.2 药效学 | 第19页 |
| 1.1.3 药动学 | 第19-20页 |
| 1.1.4 临床应用及不良反应评价 | 第20页 |
| 1.1.5 药物相互作用 | 第20页 |
| 1.2 民族因素对药代动力学的影响 | 第20-22页 |
| 1.3 群体药动学 | 第22页 |
| 1.4 基因多态性对药代动力学的影响 | 第22-26页 |
| 1.4.1 药物基因组学及遗传药理学 | 第22-23页 |
| 1.4.2 Hardy-Weinberg平衡 | 第23页 |
| 1.4.3 CYP2C9基因多态性 | 第23-24页 |
| 1.4.4 聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP) | 第24-26页 |
| 1.5 课题思路 | 第26-27页 |
| 第二章 氯沙坦钾片在中国五个民族健康人群的药动学研究 | 第27-72页 |
| 2.1 氯沙坦及其活性代谢物E-3174人体内血浆样品的分析方法 | 第27-32页 |
| 2.1.1 材料与仪器 | 第27-28页 |
| 2.1.2 血浆样品的测定方法 | 第28-29页 |
| 2.1.3 分析方法的确证 | 第29-32页 |
| 2.1.4 分析方法的实施 | 第32页 |
| 2.2 氯沙坦及其活性代谢物E-3174在五个民族人群中的药动学研究 | 第32-69页 |
| 2.2.1 试验材料 | 第32页 |
| 2.2.2 试验方案 | 第32-34页 |
| 2.2.3 氯沙坦及其活性代谢物E-3174在汉族健康人群药动学研究 | 第34-38页 |
| 2.2.4 氯沙坦及其活性代谢物E-3174在蒙古族健康人群药动学研究 | 第38-43页 |
| 2.2.5 氯沙坦及其活性代谢物E-3174在朝鲜族健康人群药动学研究 | 第43-48页 |
| 2.2.6 氯沙坦及其活性代谢物E-3174在回族健康人群药动学研究 | 第48-53页 |
| 2.2.7 氯沙坦及其活性代谢物E-3174在维吾尔族健康人群药动学研究 | 第53-58页 |
| 2.2.8 单剂量口服氯沙坦钾片在中国五个民族健康人群的药动学比较 | 第58-69页 |
| 2.3 讨论 | 第69-71页 |
| 2.3.1 试验条件、预处理方法及内标的选择 | 第69-70页 |
| 2.3.2 五民族血药浓度的测定 | 第70页 |
| 2.3.3 氯沙坦及其活性代谢物E-3174五个民族药动学比较结果 | 第70-71页 |
| 2.4 小结 | 第71-72页 |
| 第三章 中国多民族健康受试者口服氯沙坦钾片的群体药动学研究 | 第72-91页 |
| 3.1 材料 | 第72-73页 |
| 3.1.1 研究对象 | 第72-73页 |
| 3.1.2 数据分析软件 | 第73页 |
| 3.1.3 血样的采集及测定 | 第73页 |
| 3.2 群体药物动力学分析方法 | 第73-76页 |
| 3.2.1 基础模型的建立 | 第73-74页 |
| 3.2.2 群体药物动力学模型的建立 | 第74-75页 |
| 3.2.3 最终模型的验证 | 第75-76页 |
| 3.3 结果 | 第76-88页 |
| 3.3.1 基础模型 | 第76-77页 |
| 3.3.2 最终群体药物动力学模型 | 第77-81页 |
| 3.3.3 氯沙坦及E-3174基础模型和最终模型诊断图的评价 | 第81-88页 |
| 3.4 讨论 | 第88-89页 |
| 3.4.1 结构模型的选择 | 第88页 |
| 3.4.2 民族因素对药动学参数的影响 | 第88-89页 |
| 3.5 小结 | 第89-91页 |
| 第四章 CYP2C9基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响 | 第91-105页 |
| 4.1 材料与仪器 | 第91-92页 |
| 4.1.1 药品与试剂 | 第91页 |
| 4.1.2 仪器与设备 | 第91-92页 |
| 4.2 CYP2C9基因多态性的筛选方法 | 第92-95页 |
| 4.2.1 研究对象 | 第92页 |
| 4.2.2 血样品的采集及贮存 | 第92页 |
| 4.2.3 全血基因组DNA的提取及纯度鉴定 | 第92-93页 |
| 4.2.4 多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析 | 第93-95页 |
| 4.3 CYP2C9基因多态性的筛选结果 | 第95-97页 |
| 4.3.1 凝胶电泳分析结果 | 第95-96页 |
| 4.3.2 CYP2C9*2等位基因在健康受试者中的突变频率 | 第96-97页 |
| 4.4 CYP2C9基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响 | 第97-103页 |
| 4.4.1 试验方案 | 第97-98页 |
| 4.4.2 结果 | 第98-103页 |
| 4.5 讨论 | 第103-104页 |
| 4.6 小结 | 第104-105页 |
| 全文结论 | 第105-107页 |
| 本文创新点 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-113页 |
| 致谢 | 第113-114页 |
| 在学期间发表论文目录 | 第114-115页 |
| 作者简介 | 第115页 |
