| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 缩略词 | 第10-14页 |
| 第一章 研究背景和文献综述 | 第14-30页 |
| 1.1 病毒所导致的疾病一直威胁着全球各地人类社会公共健康安全 | 第14-17页 |
| 1.1.1 GPCR在病毒感染机体过程中起到了重要的作用 | 第15-17页 |
| 1.2 G蛋白偶联受体及信号转导在免疫调控中的作用 | 第17-24页 |
| 1.2.1 G蛋白偶联受体概述 | 第17-18页 |
| 1.2.2 G蛋白偶联受体信号通路与病毒感染密切相关 | 第18-19页 |
| 1.2.3 cAMP信号通路所介导的免疫调控 | 第19-24页 |
| 1.3 CRISPR-Cas9技术概述 | 第24-30页 |
| 1.3.1 CRISPR-Cas9系统原理 | 第24-26页 |
| 1.3.2 CRISPR/Cas9技术的基因编辑机制 | 第26-28页 |
| 1.3.3 CRISPR/Cas9的优缺点 | 第28页 |
| 1.3.4 CRISPR/Cas9技术的应用 | 第28-30页 |
| 第二章 材料与方法 | 第30-41页 |
| 2.1 主要研究内容 | 第30-31页 |
| 2.1.1 研究流程和技术路线示意图 | 第30-31页 |
| 2.1.2 实验研究工作 | 第31页 |
| 2.2 实验材料 | 第31-40页 |
| 2.2.1 实验细胞株&主要试剂与试剂盒 | 第31-34页 |
| 2.2.2 实验材料与器材 | 第34-35页 |
| 2.2.3 主要实验试剂配制 | 第35-37页 |
| 2.2.4 实验方法简述 | 第37-40页 |
| 2.3 主要软件与数据库 | 第40-41页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第41-67页 |
| 3.1 病毒感染调节GPCR下游信号通路的激活 | 第41-45页 |
| 3.1.1 VSV病毒感染细胞后会引起cAMP的浓度上升 | 第41-42页 |
| 3.1.2 激活cAMP信号通路能够明显促进VSV病毒的复制 | 第42-43页 |
| 3.1.3 VSV病毒感染引起Epac-1蛋白表达上调 | 第43页 |
| 3.1.4 小结与讨论 | 第43-45页 |
| 3.2 Epac-1蛋白能够影响VSV病毒对细胞的感染 | 第45-51页 |
| 3.2.1 抑制剂ESI09能够起到抗病毒作用 | 第46-47页 |
| 3.2.2 ESI09对Epac-1蛋白有抑制作用 | 第47-48页 |
| 3.2.3 VSV入侵可导致Epac-1表达增高 | 第48-49页 |
| 3.2.4 Epac-1抑制剂ESI09对VSV病毒感染起抵抗作用 | 第49-50页 |
| 3.2.5 小结与讨论 | 第50-51页 |
| 3.3 CRISPR/Cas9技术建立Epac-1敲除细胞株 | 第51-59页 |
| 3.3.1 CRISPR/Cas9技术背景 | 第51-52页 |
| 3.3.2 实验结果 | 第52-58页 |
| 3.3.3 小结与讨论 | 第58-59页 |
| 3.4 敲除Epac-1在病毒感染过程中起到明显保护作用 | 第59-62页 |
| 3.4.1 Epac-1敲除/抑制对细胞的保护作用不存在病毒特异性 | 第60-61页 |
| 3.4.2 小结与讨论 | 第61-62页 |
| 3.5 cAMP激活的Epac蛋白在抗病毒免疫中的主要机制 | 第62-67页 |
| 3.5.1 敲除Epac-1不影响VSV病毒的入侵过程 | 第62-63页 |
| 3.5.2 Epac-1的抑制/敲除对干扰素的表达影响不明显 | 第63-64页 |
| 3.5.3 Epac-1蛋白影响白介素的释放 | 第64-65页 |
| 3.5.4 小结与讨论 | 第65-67页 |
| 研究小结与展望 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-72页 |
| 致谢 | 第72页 |
