| 摘要 | 第1-15页 |
| Abstract | 第15-22页 |
| 前言 | 第22-24页 |
| 第一部 分青藤碱可逆调控肠上皮细胞紧密连接促奥曲肽吸收的机制研究 | 第24-46页 |
| 引言 | 第24页 |
| 材料和方法 | 第24-36页 |
| 1. 材料 | 第24-26页 |
| ·主要药品与试剂 | 第24-25页 |
| ·主要仪器 | 第25-26页 |
| 2. 方法 | 第26-36页 |
| ·主要试剂的配制 | 第26-27页 |
| ·Caco-2 细胞培养 | 第27-28页 |
| ·Caco-2 细胞单层模型的建立与验证 | 第28-29页 |
| ·LDH释放实验检测 SN的细胞毒性 | 第29-30页 |
| ·SN 对 TEER 的影响 | 第30页 |
| ·SN对FD-4渗透率的影响 | 第30-31页 |
| ·SN对OCT在细胞AP—BL侧吸收的影响 | 第31页 |
| ·LC-MS/MS 法测定生物样品中 OCT 的浓度 | 第31-32页 |
| ·Caco-2细胞中TJ因子Claudin-1的表达 | 第32-36页 |
| ·统计学处理 | 第36页 |
| 结果 | 第36-42页 |
| 1. Caco-2 细胞单层模型的建立与验证 | 第36-37页 |
| ·倒置显微镜观察细胞形态 | 第36-37页 |
| ·TEER值的检测 | 第37页 |
| ·漏出标记物的检查 | 第37页 |
| 2. 不同浓度SN对Caco-2细胞单层的毒性作用 | 第37-38页 |
| 3. SN 对 TEER 值的影响 | 第38页 |
| 4. SN 对 FD-4 通透量的影响 | 第38-39页 |
| 5. SN 对 OCT 肠吸收的影响 | 第39页 |
| 6. Claudin-1 在肠上皮细胞TJ 中的表达 | 第39-41页 |
| ·IF 方法测定 Caco-2 细胞中 Claudin-1 蛋白表达 | 第39-40页 |
| ·Western blot 方法检测 Caco-2 细胞中 Claudin-1 蛋白表达 | 第40-41页 |
| ·Real-Time-PCR方法检测Caco-2细胞中Claudin-1基因表达 | 第41页 |
| 7. PKC信号转导通路活化在SN可逆调节TJ中的作用机制 | 第41-42页 |
| 讨论 | 第42-45页 |
| 总结 | 第45-46页 |
| 第二部分 肝硬化门脉高压对大鼠空肠上皮细胞紧密连接影响的研究 | 第46-57页 |
| 引言 | 第46页 |
| 材料和方法 | 第46-50页 |
| 1. 材料 | 第46-47页 |
| ·主要药品与试剂 | 第46-47页 |
| ·主要仪器 | 第47页 |
| 2. 方法 | 第47-50页 |
| ·动物模型制备 | 第47-48页 |
| ·肠壁形态学观察 | 第48页 |
| ·空肠上皮细胞 TJ 因子 Claudin-1 的表达 | 第48-50页 |
| ·统计学处理 | 第50页 |
| 结果 | 第50-54页 |
| 1. BDL 介导的肝硬化门脉高压大鼠模型制备成功 | 第50-52页 |
| ·大鼠外观及解剖学观察 | 第50-51页 |
| ·血清肝功能学检测 | 第51页 |
| ·门脉压力测定 | 第51页 |
| ·肝组织 HE 染色 | 第51-52页 |
| 2. TEM观察空肠上皮细胞TJ | 第52页 |
| 3. 大鼠空肠上皮细胞 Claudin-1 的定位、定性表达 | 第52-54页 |
| ·IHC方法测定大鼠空肠上皮细胞Claudin-1蛋白表达 | 第52-53页 |
| ·Western blot检测大鼠空肠上皮细胞Claudin-1蛋白表达 | 第53页 |
| ·Real-Time-PCR检测大鼠空肠上皮细胞Claudin-1基因表达 | 第53-54页 |
| 讨论 | 第54-56页 |
| 总结 | 第56-57页 |
| 第三部分 肝硬化门脉高压时青藤碱促奥曲肽空肠吸收研究 | 第57-68页 |
| 引言 | 第57页 |
| 材料和方法 | 第57-61页 |
| 1. 材料 | 第57-58页 |
| ·主要药品与试剂 | 第57页 |
| ·主要仪器 | 第57-58页 |
| 2. 方法 | 第58-61页 |
| ·实验动物及模型 | 第58页 |
| ·SN 对大鼠 OCT 肠吸收的影响 | 第58-61页 |
| ·统计学处理 | 第61页 |
| 结果 | 第61-64页 |
| 1. 大鼠离体翻转肠研究考察 SN 对 OCT 肠吸收的影响 | 第61-62页 |
| 2. 大鼠在体空肠灌流研究考察 SN对OCT肠吸收的影响 | 第62页 |
| 3. 大鼠在体口服给药研究考察 SN 对 OCT 肠吸收的影响 | 第62-63页 |
| 4. 大鼠在体静脉给药研究 | 第63页 |
| 5. OCT口服生物利用度研究 | 第63-64页 |
| 讨论 | 第64-67页 |
| 总结 | 第67-68页 |
| 结论 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-80页 |
| 综述 | 第80-92页 |
| 参考文献 | 第87-92页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第92-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
