摘要 | 第1-6页 |
ABSTRACT | 第6-11页 |
常用縮略词 | 第11-12页 |
第一章 文献综述 | 第12-28页 |
第一节 细胞凋亡研究的历史 | 第12-13页 |
第二节 细胞凋亡的调控与人类疾病 | 第13-19页 |
1. 细胞凋亡与人类疾病的发生 | 第13-14页 |
2. 细胞凋亡与肿瘤治疗的抗药性 | 第14-19页 |
·凋亡相关基因对细胞凋亡的调控影响肿瘤细胞的抗药性 | 第15-17页 |
·肿瘤细胞获得抗药性的其他机制 | 第17-19页 |
第三节 黑色素瘤 | 第19-28页 |
1. 促进黑色素瘤形成和黑色素瘤治疗的靶基因 | 第19-21页 |
·酪氨酸激酶受体 | 第19-20页 |
·表皮生长因子受体 | 第20页 |
·其他一些靶基因 | 第20-21页 |
2. 黑色素瘤中细胞凋亡的调控 | 第21-22页 |
3. 细胞凋亡与黑色素瘤细胞的抗药性的关系 | 第22-28页 |
·正常黑色素细胞的促成活特征:抗凋亡的Bcl-2家族 | 第23-24页 |
·黑色素瘤进展过程中获得凋亡通路相关的缺失 | 第24-26页 |
·黑色素瘤抗药性和抗凋亡因子:survivin、Mel-IAP和FLIPs | 第24-25页 |
·黑色素瘤抗药性和p53通路:p14ARF和Apaf-1 | 第25-26页 |
·黑色素瘤中的促成活信号通路 | 第26-28页 |
·PI3K/AKT/PTEN信号通路 | 第26-27页 |
·NF-KB信号通路 | 第27页 |
·Ras和B-RAF信号通路 | 第27-28页 |
第二章 黑色素瘤对于BRAF(V600E)特异性抑制剂PLX4032的抗药性机制研究 | 第28-66页 |
第一节 研究背景 | 第28-34页 |
1. BRAF与黑色素瘤 | 第28-31页 |
2. AEBP1的研究进展概述 | 第31页 |
3. 黑色素瘤对于PLX4032的抗药性机制研究现状 | 第31-34页 |
第二节 研究结果 | 第34-63页 |
1. BRAF(V600E)黑色素瘤对于PLX4032产生抗药性的关键基因AEBP1的发现和功能鉴定 | 第34-43页 |
2. P13K/AKT-CREB信号通路调控AEBP1的表达 | 第43-51页 |
3. AEBP1介导NF-KB信号通路的激活 | 第51-58页 |
4. AEBP1的表达上调在黑色素瘤获得对于PLX4032抗药性中的生物学作用 | 第58-63页 |
第三节 结果讨论与分析 | 第63-65页 |
第四节 本章小结 | 第65-66页 |
第三章 黑色素瘤中p53功能的相关研究 | 第66-84页 |
第一节 研究背景 | 第66-69页 |
1. 选题背景介绍 | 第66-67页 |
2. p53蛋白的研究进展概述 | 第67-69页 |
第二节 研究结果 | 第69-81页 |
1. 内质网压力情况下,黑色素瘤细胞中p53蛋白被稳定 | 第69-71页 |
2. p53在内质网压力情况下选择性转录调控micoRNA149~*的宿主基因GPC1 | 第71-77页 |
3. 黑色素瘤细胞对于内质网压力的抗性依赖于p53介导的miRNA-149~*的上调 | 第77-81页 |
第三节 结果讨论与分析 | 第81-82页 |
第四节 本章小结 | 第82-84页 |
第四章 基本的实验材料与实验方法 | 第84-102页 |
第一节 基本的实验材料 | 第84-86页 |
第二节 基本的实验方法和步骤 | 第86-102页 |
参考文献 | 第102-110页 |
攻读博士学位期间发表的学术论文和取得的研究成果 | 第110-112页 |
所获奖励和参加的学术会议情况 | 第112-114页 |
致谢 | 第114页 |