| 摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-33页 |
| ·细菌的耐药性问题 | 第13页 |
| ·链阳性菌素类抗生素简介 | 第13-15页 |
| ·普那霉素概述 | 第15-18页 |
| ·化学结构和理化性质 | 第15-17页 |
| ·普那霉素的抗菌活性 | 第17-18页 |
| ·普那霉素的临床应用 | 第18页 |
| ·微生物发酵生产普那霉素的研究进展 | 第18-21页 |
| ·发酵工艺 | 第19-20页 |
| ·普那霉素的分离提取工艺 | 第20-21页 |
| ·普那霉素生物合成的相关基因及基因工程的研究进展 | 第21页 |
| ·生物反应与分离耦合过程的研究进展 | 第21-31页 |
| ·原位分离技术(In situ product removal,ISPR)的选择原则 | 第22-23页 |
| ·树脂吸附的原位分离技术在生物反应与分离耦合过程中的应用 | 第23-24页 |
| ·原位分离技术耦合生物反应生产的产品种类 | 第24-26页 |
| ·原位分离技术应用于生物反应与分离耦合过程的装置 | 第26-29页 |
| ·生物反应与分离耦合过程的系统评价 | 第29-30页 |
| ·生物反应与分离耦合过程的发展趋势 | 第30-31页 |
| ·论文的主要研究目标和思路 | 第31-33页 |
| 第二章 普那霉素发酵工艺条件的研究 | 第33-69页 |
| ·前言 | 第33页 |
| ·材料与方法 | 第33-36页 |
| ·实验材料 | 第33-35页 |
| ·菌株 | 第33页 |
| ·主要药品和试剂 | 第33-34页 |
| ·主要实验设备和仪器 | 第34-35页 |
| ·实验方法 | 第35-36页 |
| ·菌种活化和菌种保藏 | 第35页 |
| ·培养基和培养方法 | 第35-36页 |
| ·分析方法 | 第36页 |
| ·pH值的测定 | 第36页 |
| ·菌丝体干重(DCW)的测定 | 第36页 |
| ·糖的测定 | 第36页 |
| ·氨基氮的测定 | 第36页 |
| ·普那霉素的测定 | 第36页 |
| ·结果与讨论 | 第36-66页 |
| ·RP-HPLC法测定发酵液中的普那霉素含量 | 第36-42页 |
| ·检测波长的确定 | 第37-38页 |
| ·流动相的确定 | 第38-39页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第39-40页 |
| ·灵敏度实验 | 第40页 |
| ·精确性和准确性实验 | 第40-41页 |
| ·样品溶液的制备方法 | 第41页 |
| ·发酵液放置时间对分析的影响 | 第41-42页 |
| ·菌株的筛选 | 第42页 |
| ·普那霉素摇瓶发酵条件的初步研究 | 第42-53页 |
| ·斜面冷藏时间对发酵的影响 | 第42-43页 |
| ·种子培养基的筛选和接种种龄的确定 | 第43-45页 |
| ·发酵培养基的初筛 | 第45-46页 |
| ·发酵培养基的优化 | 第46-49页 |
| ·培养条件对发酵的影响 | 第49-53页 |
| ·普那霉素发酵条件的优化研究 | 第53-66页 |
| ·响应面法优化发酵培养基 | 第53-62页 |
| ·补加葡萄糖对普那霉素发酵的影响 | 第62-66页 |
| ·本章小结 | 第66-69页 |
| 第三章 树脂吸附分离原位耦合发酵生产普那霉素 | 第69-85页 |
| ·前言 | 第69页 |
| ·材料与方法 | 第69-74页 |
| ·实验材料 | 第69-70页 |
| ·菌株 | 第69页 |
| ·主要药品和试剂 | 第69-70页 |
| ·主要实验设备和仪器 | 第70页 |
| ·实验方法 | 第70-73页 |
| ·培养基和培养方法 | 第70-71页 |
| ·大孔吸附树脂的预处理方法 | 第71页 |
| ·静态吸附实验 | 第71-72页 |
| ·JD-1大孔吸附树脂的重复利用性能考察 | 第72-73页 |
| ·分析方法 | 第73-74页 |
| ·菌丝体干重的测定 | 第73页 |
| ·普那霉素的测定 | 第73-74页 |
| ·结果与讨论 | 第74-84页 |
| ·普那霉素对菌株的反馈调节作用 | 第74-75页 |
| ·大孔吸附树脂的筛选 | 第75-76页 |
| ·洗脱条件的优化 | 第76-78页 |
| ·洗脱剂的选择 | 第76-77页 |
| ·洗脱温度的选择 | 第77页 |
| ·洗脱时间的确定 | 第77-78页 |
| ·JD-1树脂对普那霉素吸附性能的考察 | 第78-80页 |
| ·吸附等温线 | 第78-79页 |
| ·吸附动力学曲线 | 第79-80页 |
| ·原位添加JD-1树脂的摇瓶发酵工艺 | 第80-84页 |
| ·树脂的添加量 | 第80-81页 |
| ·树脂的添加时间 | 第81-82页 |
| ·添加树脂的摇瓶发酵曲线 | 第82-83页 |
| ·JD-1树脂重复利用性能的考察 | 第83-84页 |
| ·本章小结 | 第84-85页 |
| 第四章 在5L发酵罐中的普那霉素分批发酵及动力学研究 | 第85-109页 |
| ·前言 | 第85页 |
| ·材料与方法 | 第85-86页 |
| ·实验材料 | 第85页 |
| ·实验方法 | 第85-86页 |
| ·分析方法 | 第86页 |
| ·结果与讨论 | 第86-108页 |
| ·剪切力与溶氧对普那霉素发酵的影响 | 第86-89页 |
| ·剪切力对普那霉素发酵的影响 | 第86-87页 |
| ·发酵后期不同的供氧条件对普那霉素发酵的影响 | 第87-89页 |
| ·5L发酵罐中的分批发酵 | 第89-93页 |
| ·不同溶氧水平下的发酵 | 第89-91页 |
| ·两阶段控制溶氧水平下的分批发酵 | 第91-93页 |
| ·不同溶氧控制模式下的分批发酵比较 | 第93页 |
| ·普那霉素发酵动力学模型的研究 | 第93-108页 |
| ·基于形态学结构模型的发酵动力学研究 | 第93-99页 |
| ·基于模糊理论的发酵动力学研究 | 第99-108页 |
| ·本章小结 | 第108-109页 |
| 第五章 普那霉素的分离纯化及结构鉴定 | 第109-125页 |
| ·前言 | 第109页 |
| ·材料与方法 | 第109-111页 |
| ·主要试剂和材料 | 第109-110页 |
| ·主要实验设备和仪器 | 第110页 |
| ·实验方法 | 第110-111页 |
| ·发酵液的预处理 | 第110页 |
| ·薄层层析法定性分析普那霉素 | 第110-111页 |
| ·柱层析方法 | 第111页 |
| ·制备色谱条件 | 第111页 |
| ·结果与讨论 | 第111-123页 |
| ·普那霉素的稳定性试验 | 第111-112页 |
| ·热稳定性 | 第111-112页 |
| ·pH稳定性 | 第112页 |
| ·薄层层析法快速检测普那霉素 | 第112-113页 |
| ·硅胶柱层析法分离纯化普那霉素 | 第113-119页 |
| ·JD-1树脂的预处理方法 | 第113-114页 |
| ·硅胶颗粒大小的选择 | 第114-115页 |
| ·洗脱剂的筛选 | 第115页 |
| ·流速的选择 | 第115-116页 |
| ·普那霉素进样浓度的选择 | 第116-117页 |
| ·温度对分离效果的影响 | 第117-118页 |
| ·层析柱的再生 | 第118-119页 |
| ·分离产品的化学结构鉴定 | 第119-123页 |
| ·制备色谱法进一步纯化精制普那霉素产品 | 第119页 |
| ·紫外-可见光光谱解析 | 第119-120页 |
| ·傅里叶变换离子回旋共振质谱(FT-ICR-MS)解析 | 第120-121页 |
| ·红外吸收光谱解析 | 第121页 |
| ·核磁共振谱解析 | 第121-123页 |
| ·本章小结 | 第123-125页 |
| 第六章 树脂吸附分离异位耦合发酵生产普那霉素初探 | 第125-137页 |
| ·前言 | 第125-126页 |
| ·材料与方法 | 第126-128页 |
| ·实验材料 | 第126页 |
| ·实验方法 | 第126-128页 |
| ·摇瓶培养方法 | 第126页 |
| ·实验装置 | 第126-127页 |
| ·菌株耐缺氧能力的考察 | 第127-128页 |
| ·分析方法 | 第128页 |
| ·菌丝体干重的测定 | 第128页 |
| ·普那霉素的测定 | 第128页 |
| ·床层扩张性能的测定 | 第128页 |
| ·粘度的测定 | 第128页 |
| ·结果与讨论 | 第128-136页 |
| ·JD-1树脂的扩张性能 | 第129-131页 |
| ·游离菌体模式下的耦合过程 | 第131-132页 |
| ·S.pristinaespiralis XC 416在缺氧条件下的存活能力 | 第131-132页 |
| ·耦合过程初探 | 第132页 |
| ·固定化菌体模式下的耦合过程 | 第132-136页 |
| ·摇瓶固定化发酵试验 | 第133-134页 |
| ·固定化菌体模式下的耦合过程初探 | 第134-136页 |
| ·本章小结 | 第136-137页 |
| 第七章 结论与展望 | 第137-140页 |
| ·结论 | 第137-138页 |
| ·展望 | 第138-140页 |
| 参考文献 | 第140-149页 |
| 附录1 | 第149-150页 |
| 附录2 | 第150-151页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文和专利 | 第151-153页 |
| 致谢 | 第153-154页 |
