| 中文摘要 | 第1-6页 |
| 英文摘要 | 第6-9页 |
| 目录 | 第9-11页 |
| 引言 | 第11-13页 |
| 一、研究背景和立题依据 | 第11-12页 |
| 二、本文研究内容和意义 | 第12-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-33页 |
| 一、CFTR离子通道的概述 | 第13-18页 |
| (一) CFTR基因的发现与命名 | 第13页 |
| (二) CFTR基因、蛋白结构 | 第13-14页 |
| (三) CFTR的组织定位与功能 | 第14-15页 |
| (四) CFTR的合成、转运及突变类型 | 第15-18页 |
| 二、CFTR与疾病及治疗手段 | 第18-29页 |
| (一) 囊性纤维化 | 第18-23页 |
| (二) 分泌性腹泻 | 第23-25页 |
| (三) 多囊肾病 | 第25-26页 |
| (四) 与CFTR相关疾病的治疗手段 | 第26-29页 |
| 三、大动物——猪CF模型建立的重要性和可行性 | 第29-33页 |
| (一) 小鼠CF模型的局限性 | 第29-31页 |
| (二) 猪CF模型建立的可行性及策略 | 第31-33页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第33-41页 |
| 一、实验材料 | 第33-34页 |
| (一) 主要生化和分子生物学试剂 | 第33页 |
| (二) 细胞系 | 第33页 |
| (三) 实验动物 | 第33页 |
| (四) 质粒及载体 | 第33-34页 |
| (五) 主要设备 | 第34页 |
| 二、实验方法 | 第34-41页 |
| (一) 猪CFTR cDNA的克隆及pCFTR和△F508-pCFTR真核表达载体的构建 | 第34-36页 |
| (二) pcDNA3.1Zeo/pCFTR和pcDNA3.1Zeo/△F508-pCFTR稳定转染及瞬时转染细胞系的获得 | 第36-37页 |
| (三) 猪CFTR抗体的制备及猪CFTR蛋白表达分析 | 第37-39页 |
| (四) pCFTR和△F508-pCFTR氯离子通道功能荧光测定方法 | 第39页 |
| (五) pCFTR和△F508-pCFTR氯离子通道功能短路电流分析 | 第39页 |
| (六) pCFTR和△F508-pCFTR氯离子通道功能全细胞膜片钳测定 | 第39-40页 |
| (七) pCFTR抑制剂的筛选 | 第40页 |
| (八) pCFTR抑制剂对小鼠肠道液体分泌抑制活性分析 | 第40页 |
| (九) pCFTR小分子抑制剂的化学合成 | 第40-41页 |
| 第三章 结果与分析 | 第41-54页 |
| 第一部分 猪CFTR和猪AF508-CFTR细胞生化特征分析及功能测定 | 第41-48页 |
| 一、猪CFTR cDNA的克隆及pCFTR和△F508-pCFTR真核表达载体的构建 | 第41-42页 |
| 二、猪CFTR抗体的制备及猪CFTR蛋白表达分析 | 第42-44页 |
| 三、pCFTR和△F508-pCFTR功能测定 | 第44-48页 |
| 第二部分 猪CFTR抑制剂的筛选及活性研究 | 第48-54页 |
| 一、CFTR抑制剂GlyH101在小鼠体内的组织分布 | 第48页 |
| 二、猪CFTR特异性抑制剂的筛选原理 | 第48-49页 |
| 三、猪CFTR抑制剂的活性研究 | 第49-50页 |
| 四、猪CFTR抑制剂的作用动力学研究 | 第50页 |
| 五、猪CFTR抑制剂对稳定转染pCFTR的FRT上皮细胞短路电流的抑制 | 第50-51页 |
| 六、猪CFTR抑制剂毒性分析 | 第51页 |
| 七、猪CFTR抑制剂小鼠体内活性研究 | 第51页 |
| 八、pCFTR小分子抑制剂的化学合成及活性分析 | 第51-54页 |
| 第四章 讨论 | 第54-57页 |
| 一、猪△F508-CFTR的特殊性 | 第54-55页 |
| 二、猪CFTR抑制剂在建立猪囊性纤维化模型和治疗仔猪分泌性腹泻中的应用 | 第55-57页 |
| 结论 | 第57-58页 |
| 主要创新点 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-87页 |
| 主要英文缩写词表 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88-89页 |
| 作者简历 | 第89-90页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第90页 |
