| 中文摘要 | 第1-12页 |
| Abstract | 第12-16页 |
| 前言 | 第16-24页 |
| 第一章 PEG-PAMAM-DOX的合成和表征 | 第24-85页 |
| 第一节 PEG-PAMAM的合成和表征 | 第25-48页 |
| 1 材料和仪器 | 第25-26页 |
| ·材料和试剂 | 第25-26页 |
| ·仪器 | 第26页 |
| 2 实验方法 | 第26-28页 |
| ·PEG-PAMAM的合成 | 第26-27页 |
| ·PEG-PAMAM的紫外吸收特性 | 第27页 |
| ·PEG-PAMAM的氢核磁共振(~1H-NMR)分析 | 第27页 |
| ·PEG-PAMAM的红外光谱(FTIR)分析 | 第27页 |
| ·PEG-PAMAM的凝胶渗透色谱(GPC)分析 | 第27-28页 |
| ·PEG-PAMAM的MALDI-TOF分析 | 第28页 |
| ·粒径和Zeta电位测定 | 第28页 |
| 3 结果 | 第28-43页 |
| ·PEG-PAMAM的合成和后处理 | 第28-29页 |
| ·PEG-PAMAM的紫外吸收特性 | 第29-30页 |
| ·PEG-PAMAM的~1H-NMR分析 | 第30-34页 |
| ·PEG-PAMAM的FT-IR分析 | 第34-37页 |
| ·PEG-PAMAM的凝胶渗透色谱(GPC)分析 | 第37-38页 |
| ·PEG-PAMAM的MALDI-TOF分析 | 第38-43页 |
| 4 讨论 | 第43-45页 |
| ·PAMAM代数、PEG分子量和PEG化程度的选择 | 第43页 |
| ·PEG化程度与粒径的关系 | 第43-44页 |
| ·PEG-PAMAM分子量的估算 | 第44-45页 |
| 5 小结 | 第45页 |
| 参考文献 | 第45-48页 |
| 第二节 PEG-PAMAM-DOX的合成和表征 | 第48-85页 |
| 1 材料和仪器 | 第50-51页 |
| ·材料和试剂 | 第50页 |
| ·仪器 | 第50-51页 |
| 2 实验方法 | 第51-59页 |
| ·DOX含量测定分析方法的建立 | 第51-52页 |
| ·合成反应中DOX含量测定HPLC分析方法的建立 | 第52-53页 |
| ·阿霉素酮(DOXone)的含量测定方法 | 第53-55页 |
| ·顺式乌头酸酐-DOX(CAD)的合成与表征 | 第55-56页 |
| ·PEG-PAMAM-CA-DOX(PPCD)的合成 | 第56页 |
| ·PEG-PAMAM-SA-DOX(PPSD)的合成 | 第56-58页 |
| ·PPCD和PPSD的表征 | 第58-59页 |
| 3 实验结果 | 第59-79页 |
| ·DOX含量测定HPLC分析方法的建立 | 第59-62页 |
| ·合成反应中DOX含量测定HPLC分析方法的建立 | 第62-64页 |
| ·DOXone含量测定HPLC分析方法的建立 | 第64-67页 |
| ·CAD的合成与表征 | 第67-71页 |
| ·DOX-丁二酸酐衍生物(SAD)的合成和活化 | 第71-72页 |
| ·PPCD和PPSD的合成与表征 | 第72-79页 |
| 4 讨论 | 第79-81页 |
| ·CAD的合成 | 第79页 |
| ·CAD异构体的分离 | 第79-80页 |
| ·载药对PEG-PAMAM粒径的影响 | 第80-81页 |
| 5 小结 | 第81页 |
| 参考文献 | 第81-85页 |
| 第二章 PEG-PAMAM-DOX的体内外评价 | 第85-136页 |
| 第一节 PEG-PAMAM-DOX的体外评价 | 第85-106页 |
| 1 材料和仪器 | 第87-88页 |
| ·材料和试剂 | 第87页 |
| ·仪器 | 第87-88页 |
| ·细胞株 | 第88页 |
| 2 实验方法 | 第88-90页 |
| ·体外释放 | 第88页 |
| ·溶血毒性考察 | 第88-89页 |
| ·细胞毒性考察 | 第89页 |
| ·细胞摄取考察 | 第89页 |
| ·细胞摄取机理研究 | 第89-90页 |
| ·细胞内定位研究 | 第90页 |
| ·数据统计 | 第90页 |
| 3 实验结果 | 第90-99页 |
| ·体外酸敏性释放 | 第90-91页 |
| ·体外酶解释放 | 第91-92页 |
| ·溶血毒性研究 | 第92页 |
| ·细胞毒性研究 | 第92-95页 |
| ·细胞摄取 | 第95-96页 |
| ·SKOV-3细胞对PEG-PAMAM-DOX的摄取机理研究 | 第96-97页 |
| ·细胞内定位研究 | 第97-99页 |
| 4 讨论 | 第99-102页 |
| ·体外释放 | 第99-100页 |
| ·细胞摄取方式研究的意义 | 第100-101页 |
| ·细胞摄取、酸敏感释药和细胞毒性的关系 | 第101-102页 |
| 5 小结 | 第102页 |
| 参考文献 | 第102-106页 |
| 第二节 PEG-PAMAM-DOX的体内分布和药效学评价 | 第106-136页 |
| 1 材料和仪器 | 第106-107页 |
| ·材料和试剂 | 第106页 |
| ·仪器 | 第106-107页 |
| ·实验动物 | 第107页 |
| ·细胞株 | 第107页 |
| 2 实验方法 | 第107-112页 |
| ·SKOV-3荷瘤裸鼠活体荧光成像实验 | 第107-108页 |
| ·B16荷瘤小鼠的药动学和组织分布实验 | 第108-111页 |
| ·B16荷瘤小鼠的体内抗肿瘤活性研究 | 第111页 |
| ·数据统计 | 第111-112页 |
| 3 实验结果 | 第112-132页 |
| ·SKOV-3荷瘤裸鼠活体荧光成像实验 | 第112-115页 |
| ·B16荷瘤小鼠的药动学和组织分布实验 | 第115-129页 |
| ·B16荷瘤小鼠体内抗肿瘤活性研究 | 第129-132页 |
| 4 讨论 | 第132-134页 |
| ·影响PEG-PAMAM-DOX载药系统药动学和组织分布的因素 | 第132页 |
| ·组织分布和药效学的关系 | 第132-133页 |
| ·游离DOX在各正常组织的分布 | 第133-134页 |
| 5 小结 | 第134页 |
| 参考文献 | 第134-136页 |
| 第三章 RGD-PEG-PAMAM-DOX的合成和表征 | 第136-156页 |
| 1 材料和仪器 | 第138-139页 |
| ·材料和试剂 | 第138页 |
| ·仪器 | 第138-139页 |
| 2 实验方法 | 第139-141页 |
| ·分子模拟法预测RGDyC与整合素α_vβ_3的亲和力 | 第139页 |
| ·RGDyC的表征 | 第139页 |
| ·RGD-PEG-PAMAM的合成 | 第139-140页 |
| ·RGD-PEG-PAMAM的表征 | 第140页 |
| ·RGD-PPCD的合成 | 第140页 |
| ·RGD-PPCD的表征 | 第140-141页 |
| 3 实验结果 | 第141-151页 |
| ·RGDyC与整合素α_vβ_3的亲和力 | 第141-143页 |
| ·RGDyC的表征 | 第143-145页 |
| ·MALDI-TOF MS对RGDyC与PEG偶联的验证 | 第145-146页 |
| ·RGD-PEG-PAMAM的合成 | 第146-147页 |
| ·RGD-PEG-PAMAM的表征 | 第147-149页 |
| ·RGD-PPCD的合成 | 第149-150页 |
| ·RGD-PPCD的表征 | 第150-151页 |
| 4 讨论 | 第151-153页 |
| ·MAL-PEG-NHS活化酯在水中稳定性 | 第151-152页 |
| ·HPLC和TLC检测RGD-PEG-PAMAM合成的后处理 | 第152-153页 |
| ·RGD-PEG-PAMAM的反应顺序 | 第153页 |
| 5 小结 | 第153-154页 |
| 参考文献 | 第154-156页 |
| 第四章 RGD-PPCD的体内外评价 | 第156-211页 |
| 第一节 RGD-PPCD的体外评价 | 第156-177页 |
| 1 材料和仪器 | 第158-159页 |
| ·材料和试剂 | 第158页 |
| ·仪器 | 第158-159页 |
| ·细胞株 | 第159页 |
| 2 实验方法 | 第159-162页 |
| ·体外释放 | 第159页 |
| ·溶血毒性考察 | 第159-160页 |
| ·细胞毒性考察 | 第160页 |
| ·细胞摄取考察 | 第160页 |
| ·细胞摄取机理研究 | 第160-161页 |
| ·细胞内定位研究 | 第161-162页 |
| ·数据统计 | 第162页 |
| 3 实验结果 | 第162-172页 |
| ·体外释放研究 | 第162页 |
| ·溶血毒性实验 | 第162页 |
| ·细胞毒性实验 | 第162-164页 |
| ·细胞摄取 | 第164-166页 |
| ·细胞摄取机理研究 | 第166-170页 |
| ·激光共聚焦显微镜考察RGD-PPCD的细胞内定位 | 第170-172页 |
| 4 讨论 | 第172-173页 |
| ·偶联RGD对细胞摄取的影响 | 第172-173页 |
| 5 小结 | 第173-174页 |
| 参考文献 | 第174-177页 |
| 第二节 RGD-PPCD的体内分布和药效学评价 | 第177-211页 |
| 1 材料和仪器 | 第177-178页 |
| ·材料和试剂 | 第177页 |
| ·仪器 | 第177-178页 |
| ·实验动物 | 第178页 |
| ·细胞株 | 第178页 |
| 2 实验方法 | 第178-182页 |
| ·SKOV-3荷瘤裸鼠活体荧光成像实验 | 第178-179页 |
| ·B16荷瘤小鼠的组织分布实验 | 第179页 |
| ·B16荷瘤小鼠的体内抗肿瘤活性研究 | 第179-180页 |
| ·肿瘤和各主要器官的病理学观察 | 第180-181页 |
| ·数据统计 | 第181-182页 |
| 3 结果 | 第182-205页 |
| ·SKOV-3荷瘤裸鼠活体荧光成像实验 | 第182-183页 |
| ·B16荷瘤小鼠的药动学和组织分布实验 | 第183-189页 |
| ·B16荷瘤小鼠体内抗肿瘤活性研究 | 第189-191页 |
| ·肿瘤和各主要器官组织切片的HE染色观察 | 第191-196页 |
| ·TUNEL法检测组织水平的凋亡 | 第196-202页 |
| ·RGD-PPCD在组织水平的抗肿瘤机理 | 第202-205页 |
| 4 讨论 | 第205-208页 |
| ·活体荧光成像实验 | 第205页 |
| ·载药系统对正常组织的毒性 | 第205-207页 |
| ·VE-cadherin免疫荧光和TUNEL法双染考察抗肿瘤机理 | 第207页 |
| ·RGD-PPCD的体内外靶向性 | 第207-208页 |
| 5 小结 | 第208-209页 |
| 参考文献 | 第209-211页 |
| 总结和展望 | 第211-215页 |
| 综述 | 第215-234页 |
| 致谢 | 第234-236页 |
| 附录 | 第236-238页 |
