| 摘要 | 第1-13页 |
| Abstract | 第13-20页 |
| 缩略词表 | 第20-21页 |
| 第一章 生物样品中SHR116958 及其主要代谢物M1 的LC/MS/MS方法的建立 | 第21-63页 |
| 1. 实验材料 | 第21-22页 |
| ·药品及试剂 | 第21-22页 |
| ·仪器 | 第22页 |
| 2. 实验方法 | 第22-26页 |
| ·色谱条件 | 第22-23页 |
| ·质谱条件 | 第23页 |
| ·生物样品的标准曲线及质控样本制备 | 第23-25页 |
| ·生物样品处理 | 第25-26页 |
| 3. 方法学确证 | 第26-27页 |
| ·专属性 | 第26页 |
| ·标准曲线与定量下限 | 第26页 |
| ·回收率 | 第26-27页 |
| ·精密度与准确度 | 第27页 |
| ·稳定性 | 第27页 |
| 4. 结果 | 第27-63页 |
| ·专属性 | 第27页 |
| ·线性范围及定量下限 | 第27-28页 |
| ·准确度和精密度 | 第28页 |
| ·回收率 | 第28-29页 |
| ·样品稳定性试验 | 第29-63页 |
| ·大鼠 | 第29页 |
| ·beagle犬 | 第29-63页 |
| 第二章 SHR6958 的血药浓度-时间曲线与吸收 | 第63-98页 |
| 1. SHR116958 及其活性代谢物在大鼠体内的血药浓度-时间曲线和吸收 | 第63-73页 |
| ·实验设计 | 第63-64页 |
| ·大鼠口服SHR116958 药动学实验 | 第63-64页 |
| ·大鼠静脉注射 SHR116958 药动学实验 | 第64页 |
| ·参数计算 | 第64页 |
| ·统计分析 | 第64-65页 |
| ·实验结果 | 第65-73页 |
| 2. SHR116958 及其活性代谢物在 beagle 犬体内的血药浓度-时间曲线和吸收 | 第73-94页 |
| ·实验设计 | 第73-75页 |
| ·实验结果 | 第75-94页 |
| 3. 讨论 | 第94-98页 |
| · | 第94-95页 |
| ·动药学参数的处理 | 第95页 |
| ·多峰现象 | 第95-97页 |
| ·SHR116958 口服生物利用度的影响因素 | 第97-98页 |
| 第三章 SHR116958 组织分布研究 | 第98-104页 |
| 1. 实验设计 | 第98-99页 |
| ·实验动物 | 第98页 |
| ·给药方案 | 第98页 |
| ·样本的制备 | 第98-99页 |
| ·样本的处理 | 第99页 |
| 2. 实验结果 | 第99-101页 |
| ·SD大鼠口服给药SHR116958 后主要器官或组织的分布 | 第99-101页 |
| 3. 讨论 | 第101-104页 |
| ·口服给药途径下SHR116958 与M1 的分布 | 第101-102页 |
| ·组织再分布与多峰现象 | 第102-104页 |
| 第四章 SHR116958 对CYP酶的影响及其体外代谢稳定性及种属差异研究 | 第104-139页 |
| 1. SHR116958 对 CYP 酶的作用 | 第104-113页 |
| ·SHR116958 代谢的CYP依赖性研究 | 第104-106页 |
| ·SHR116958 对主要CYP450 酶的抑制作用 | 第106-113页 |
| 2. SHR116958 体外代谢稳定性及代谢物鉴定 | 第113-139页 |
| 第五章SHR116958 排泄及与血浆蛋白结合情况的研究 | 第139-145页 |
| 1. 排泄 | 第139-143页 |
| ·实验设计 | 第139-140页 |
| ·实验结果 | 第140-143页 |
| 2. 血浆蛋白结合 | 第143-144页 |
| ·实验设计 | 第143页 |
| ·实验结果 | 第143-144页 |
| 3. 讨论 | 第144-145页 |
| ·不同排泄途径下SHR116958 及其代谢物的排泄 | 第144页 |
| ·质量守横（Mass balance） | 第144-145页 |
| 第六章 SHR116958 的毒代动力学研究 | 第145-157页 |
| 1. 实验设计 | 第145-146页 |
| ·实验动物 | 第145页 |
| ·给药方案 | 第145页 |
| ·标曲及质控样本的制备 | 第145页 |
| ·血样处理 | 第145-146页 |
| 2. 实验结果 | 第146-156页 |
| ·beagle 犬口服 SHR116958 后血清药物浓度的变化 | 第146-154页 |
| ·beagle犬口服SHR116958 后的毒代动力学参数 | 第154-156页 |
| 3. 讨论 | 第156-157页 |
| 参考文献 | 第157-163页 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况 | 第163-164页 |
| 致谢 | 第164页 |
