| 缩略词(Abbreviations) | 第10-13页 |
| 摘要 | 第13-16页 |
| Abstract | 第16-19页 |
| 引言 | 第20-23页 |
| 第一部分 文献综述 | 第23-90页 |
| 第一章 神经细胞凋亡对神经变性疾病的影响及其研究进展 | 第24-36页 |
| 1 细胞凋亡 | 第24-27页 |
| 1.1 细胞凋亡的表征 | 第24-25页 |
| 1.2 细胞凋亡的生化机制 | 第25-26页 |
| 1.3 细胞凋亡的基因表达 | 第26-27页 |
| 2 神经细胞凋亡与阿尔兹海默病 | 第27页 |
| 3 神经细胞凋亡与帕金森病 | 第27-28页 |
| 4 神经细胞凋亡与亨廷顿氏舞蹈症 | 第28页 |
| 5 小结 | 第28-29页 |
| 参考文献 | 第29-36页 |
| 第二章 氧化应激和线粒体ROS/H_2O_2与神经变性疾病的关系及其进展 | 第36-54页 |
| 1 ROS概述 | 第36-37页 |
| 2 NADPH氧化酶(NOXs)家族 | 第37-40页 |
| 2.1 NOXs家族的种类 | 第37-38页 |
| 2.2 NADPH氧化酶及其活化 | 第38-39页 |
| 2.3 NOX2作用机制 | 第39-40页 |
| 3 氧化应激与线粒体ROS/H_2O_2 | 第40-41页 |
| 4 氧化应激与阿尔兹海默病 | 第41-42页 |
| 5 氧化应激与帕金森病 | 第42-43页 |
| 6 氧化应激与亨廷顿氏舞蹈症 | 第43页 |
| 7 小结 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-54页 |
| 第三章 雷公藤红素调控ROS和Ca~(2+)信号转导及其在神经系统中的保护作用 | 第54-68页 |
| 1 雷公藤红素 | 第54-55页 |
| 1.1 雷公藤红素的理化性质 | 第54页 |
| 1.2 雷公藤红素的药理作用 | 第54-55页 |
| 2 雷公藤红素与ROS的关系 | 第55-56页 |
| 3 雷公藤红素对神经系统的保护作用 | 第56页 |
| 4 神经细胞ROS、Ca~(2+)/CaMKⅡ水平的调控机制 | 第56-59页 |
| 4.1 神经细胞ROS水平调控机制 | 第57页 |
| 4.2 Ca~(2+)/CaMKⅡ分子机制 | 第57-58页 |
| 4.3 神经细胞中Ca~(2+)/CaMKⅡ水平调控机制 | 第58-59页 |
| 5 小结 | 第59页 |
| 参考文献 | 第59-68页 |
| 第四章 神经细胞AMPK/Akt-mTOR信号通路与细胞凋亡的关系 | 第68-80页 |
| 1 AMPK分子结构及调控 | 第68-69页 |
| 2 AMPK/Akt-mTOR信号通路 | 第69-70页 |
| 2.1 Akt-mTOR信号通路 | 第69-70页 |
| 2.2 AMPK/Akt-mTOR信号通路 | 第70页 |
| 3 AMPK/Akt-mTOR信号通路与神经细胞凋亡的关系 | 第70-72页 |
| 4 AMPK/Akt-mTOR信号通路与神经变性疾病的关系 | 第72-73页 |
| 5 小结 | 第73页 |
| 参考文献 | 第73-80页 |
| 第五章 神经细胞NOX2和AMPK/Akt-mTOR信号通路及其与凋亡的关系 | 第80-90页 |
| 1 NOX2与H_2O_2的关联 | 第80页 |
| 2 神经细胞H_2O_2与AMPK/Akt-mTOR通路的关系 | 第80-82页 |
| 3 神经细胞NOX2与AMPK/Akt-mTOR通路的关系 | 第82页 |
| 4 神经细胞H_2O_2与凋亡 | 第82页 |
| 5 神经细胞NOX2与凋亡 | 第82-84页 |
| 6 小结 | 第84页 |
| 参考文献 | 第84-90页 |
| 第二部分 实验研究 | 第90-179页 |
| 第六章 雷公藤红素调控AMPK/mTOR信号涉及抗镉诱导神经细胞凋亡研究 | 第91-105页 |
| 1 材料及方法 | 第92-95页 |
| 1.1 主要药品和试剂 | 第92页 |
| 1.2 PC12和SH-SY5Y细胞培养 | 第92页 |
| 1.3 小鼠皮质神经元的分离和培养 | 第92-93页 |
| 1.4 慢病毒shRNA克隆,扩增和感染 | 第93页 |
| 1.5 细胞活性检测 | 第93页 |
| 1.6 Caspase-3/7活性分析 | 第93页 |
| 1.7 细胞形态学观察 | 第93页 |
| 1.8 TUNEL染色分析 | 第93-94页 |
| 1.9 DAPI染色分析 | 第94页 |
| 1.10 细胞免疫荧光染色 | 第94页 |
| 1.11 免疫印迹(Western blot)分析 | 第94-95页 |
| 1.12 统计分析 | 第95页 |
| 2 结果 | 第95-100页 |
| 2.1 雷公藤红素阻止镉诱导的神经细胞凋亡 | 第95-96页 |
| 2.2 雷公藤红素逆转镉诱导神经细胞中的AMPKα的失活和caspase的激活 | 第96-98页 |
| 2.3 雷帕霉素或下调mTOR加强雷公藤红素阻滞镉诱导神经细胞凋亡 | 第98-100页 |
| 3 讨论 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-105页 |
| 第七章 AMPK介导mTOR信号通路在雷公藤红素抗镉诱导神经细胞凋亡中作用研究 | 第105-117页 |
| 1 材料及方法 | 第106-107页 |
| 1.1 主要药品和试剂 | 第106页 |
| 1.2 PC12细胞培养 | 第106页 |
| 1.3 小鼠皮质神经元的分离和培养 | 第106页 |
| 1.4 重组腺病毒构建及感染细胞 | 第106-107页 |
| 1.5 DAPI染色分析 | 第107页 |
| 1.6 免疫印迹(Western blot)分析 | 第107页 |
| 1.7 统计分析 | 第107页 |
| 2 结果 | 第107-112页 |
| 2.1 雷公藤红素通过失活AMPK阻止镉诱导mTOR依赖性神经细胞凋亡 | 第107-110页 |
| 2.2 钝化AMPKα或持续激活AMPKα影响雷公藤红素抗镉诱导神经细胞mTOR信号通路激活和凋亡 | 第110-112页 |
| 3 讨论 | 第112-113页 |
| 参考文献 | 第113-117页 |
| 第八章 雷公藤红素通过抑制镉诱发神经细胞线粒体ROS及CaMKⅡ信号转导抗凋亡机理研究 | 第117-137页 |
| 1 材料及方法 | 第118-120页 |
| 1.1 主要药品和试剂 | 第118页 |
| 1.2 PC12和SH-SY5Y细胞培养 | 第118页 |
| 1.3 小鼠皮质神经元的分离和培养 | 第118页 |
| 1.4 重组腺病毒构建及感染细胞 | 第118-119页 |
| 1.5 慢病毒shRNA克隆,扩增和感染 | 第119页 |
| 1.6 DAPI染色分析 | 第119页 |
| 1.7 免疫印迹(Western blot)分析 | 第119页 |
| 1.8 胞内ROS成像分析 | 第119-120页 |
| 1.9 统计分析 | 第120页 |
| 2 结果 | 第120-128页 |
| 2.1 雷公藤红素抑制镉诱导的ROS依赖的神经细胞凋亡 | 第120-122页 |
| 2.2 雷公藤红素抑制镉诱导线粒体ROS依赖AMPK失活、mTOR激活和神经细胞凋亡 | 第122-124页 |
| 2.3 抑制或激活AMPK或mTOR影响雷公藤红素削弱镉诱导的神经细胞中线粒体ROS产生 | 第124-127页 |
| 2.4 沉默CaMKⅡ强化雷公藤红素抑制镉激活的Akt/mTOR信号通路以及神经细胞凋亡 | 第127-128页 |
| 3 讨论 | 第128-130页 |
| 参考文献 | 第130-137页 |
| 第九章 神经细胞PD模型中NOX2/H_2O_2变化与凋亡关系研究 | 第137-151页 |
| 1 材料及方法 | 第138-140页 |
| 1.1 主要药品和试剂 | 第138页 |
| 1.2 PC12细胞培养 | 第138-139页 |
| 1.3 小鼠皮质神经元的分离和培养 | 第139页 |
| 1.4 DAPI染色分析 | 第139页 |
| 1.5 Caspase-3/7活性分析 | 第139页 |
| 1.6 免疫印迹(Western blot)分析 | 第139页 |
| 1.7 胞内H_2O_2成像分析 | 第139-140页 |
| 1.8 统计分析 | 第140页 |
| 2 结果 | 第140-144页 |
| 2.1 PD细胞模型中NOX2及其调节蛋白上调 | 第140页 |
| 2.2 PD细胞模型中过量H_2O_2产生 | 第140页 |
| 2.3 PD细胞模型中细胞凋亡以Caspase依赖方式发生 | 第140-144页 |
| 3 讨论 | 第144-145页 |
| 参考文献 | 第145-151页 |
| 第十章 PD模型的神经细胞及其线粒体H_2O_2介导AMPK/Akt-mTOR通路异常致凋亡机理研究 | 第151-164页 |
| 1 材料及方法 | 第152-154页 |
| 1.1 主要药品和试剂 | 第152页 |
| 1.2 PC12细胞培养 | 第152-153页 |
| 1.3 小鼠皮质神经元的分离和培养 | 第153页 |
| 1.4 DAPI染色分析 | 第153页 |
| 1.5 胞内H2O2成像分析 | 第153页 |
| 1.6 免疫印迹(Western blot)分析 | 第153页 |
| 1.7 统计分析 | 第153-154页 |
| 2 结果 | 第154-159页 |
| 2.1 CAT阻滞6-OHDA、MPP~+和鱼藤酮诱导H_2O_2介导AMPK/Akt-mTOR信号通路导致的神经细胞凋亡 | 第154页 |
| 2.2 Mito-TEMPO抑制6-OHDA、MPP~+和鱼藤酮诱导线粒体H_2O_2介导AMPK/Akt-mTOR信号通路导致的神经细胞凋亡 | 第154-159页 |
| 3 讨论 | 第159-160页 |
| 参考文献 | 第160-164页 |
| 第十一章 PD模型的神经细胞NOX2/H_2O_2与AMPK/Akt信号间的相互关系在凋亡中作用研究 | 第164-179页 |
| 1 材料及方法 | 第165-167页 |
| 1.1 主要药品和试剂 | 第165-166页 |
| 1.2 PC12细胞培养 | 第166页 |
| 1.3 小鼠皮质神经元的分离和培养 | 第166页 |
| 1.4 DAPI染色分析 | 第166页 |
| 1.5 免疫印迹(Western blot)分析 | 第166页 |
| 1.6 胞内H_2O_2成像分析 | 第166-167页 |
| 1.7 统计分析 | 第167页 |
| 2 结果 | 第167-173页 |
| 2.1 抑制NOX2削弱6-OHDA、MPP~+和鱼藤酮诱导H_2O_2介导AMPK/Akt-mTOR信号通路导致的神经细胞凋亡 | 第167-168页 |
| 2.2 持续激活Akt抑制6-OHDA、MPP~+和鱼藤酮诱导NOX2及其调节蛋白上调和过量H2O2产生导致的神经细胞凋亡 | 第168-170页 |
| 2.3 抑制AMPK阻滞6-OHDA、MPP~+和鱼藤酮诱导NOX2及其调节蛋白上调和过量H_2O_2产生导致的神经细胞凋亡 | 第170-173页 |
| 3 讨论 | 第173-174页 |
| 参考文献 | 第174-179页 |
| 第三部分 全文结论全文结论 | 第179-181页 |
| 全文结论 | 第180-181页 |
| 附1 攻读博士学位期间研究成果及获奖情况 | 第181-185页 |
| 致谢 | 第185-186页 |
