| 中文摘要 | 第12-15页 |
| ABSTRACT | 第15-17页 |
| 缩略语说明 | 第18-20页 |
| 前言 | 第20-24页 |
| 第一部分 磷酸瑞格列汀、瑞格列汀酸及格列本脲血浆浓度检测方法的建立 | 第24-39页 |
| 1 药品与试剂 | 第24页 |
| 2 方法学建立 | 第24-28页 |
| 2.1 溶液配制 | 第24-26页 |
| 2.1.1 瑞格列汀、瑞格列汀酸、格列本脲储备液和工作液的配制 | 第24-26页 |
| 2.1.2 内标西格列汀储备液和工作液的配制 | 第26页 |
| 2.1.3 血浆样本的配制 | 第26页 |
| 2.2 仪器和色谱、质谱条件 | 第26-27页 |
| 2.2.1 仪器 | 第26-27页 |
| 2.2.2 色谱条件 | 第27页 |
| 2.2.3 质谱条件 | 第27页 |
| 2.3 血浆样本处理 | 第27-28页 |
| 3 方法学评价 | 第28-37页 |
| 3.1 方法特异性 | 第28-29页 |
| 3.2 标准曲线和最低定量限 | 第29-31页 |
| 3.2.1 标准曲线 | 第29-30页 |
| 3.2.2 最低定量限 | 第30-31页 |
| 3.3 方法精密度和准确度 | 第31-32页 |
| 3.4 基质效应和绝对回收率 | 第32-34页 |
| 3.5 稳定性考察 | 第34-37页 |
| 4 讨论 | 第37页 |
| 5 结论 | 第37-39页 |
| 第二部分 磷酸瑞格列汀、瑞格列汀酸及格列本脲尿液浓度检测方法的建立 | 第39-58页 |
| 1 药品与试剂 | 第39页 |
| 2 方法学建立 | 第39-42页 |
| 2.1 溶液配制 | 第39-41页 |
| 2.1.1 瑞格列汀、瑞格列汀酸、格列本脲储备液和工作液的配制 | 第39-40页 |
| 2.1.2 内标西格列汀储备液和工作液的配制 | 第40-41页 |
| 2.1.3 尿液样本的配制 | 第41页 |
| 2.2 仪器和色谱、质谱条件 | 第41-42页 |
| 2.2.1 仪器 | 第41页 |
| 2.2.2 色谱条件 | 第41页 |
| 2.2.3 质谱条件 | 第41-42页 |
| 2.3 尿液样本处理 | 第42页 |
| 3 方法学验证 | 第42-51页 |
| 3.1 方法特异性 | 第42-43页 |
| 3.2 标准曲线和最低定量限 | 第43-45页 |
| 3.2.1 标准曲线 | 第43-44页 |
| 3.2.2 最低定量限 | 第44-45页 |
| 3.3 方法精密度和准确度 | 第45-46页 |
| 3.4 基质效应和绝对回收率 | 第46-48页 |
| 3.5 稳定性考察 | 第48-51页 |
| 4 格列本脲尿液浓度检测方法的建立 | 第51-56页 |
| 4.1 溶液配制 | 第51-52页 |
| 4.1.1 格列本脲及内标工作液配制 | 第51-52页 |
| 4.1.2 格列本脲尿液样本的配制 | 第52页 |
| 4.2 格列本脲尿液样本处理 | 第52-53页 |
| 4.3 方法学再验证 | 第53-56页 |
| 4.3.1 方法特异性 | 第53页 |
| 4.3.2 标准曲线 | 第53-54页 |
| 4.3.3 最低定量限 | 第54页 |
| 4.3.4 方法精密度和准确度 | 第54-55页 |
| 4.3.5 基质效应和提取回收率 | 第55-56页 |
| 4.3.6 稳定性考察 | 第56页 |
| 5 讨论 | 第56-57页 |
| 6 结论 | 第57-58页 |
| 第三部分 磷酸瑞格列汀片与格列本脲片药代动力学相互作用研究 | 第58-78页 |
| 1 试验药物 | 第58页 |
| 2 受试者选择 | 第58-59页 |
| 2.1 入选条件 | 第58-59页 |
| 2.2 入选资料 | 第59页 |
| 3 试验设计 | 第59-61页 |
| 3.1 试验流程 | 第59-60页 |
| 3.2 样本采集 | 第60-61页 |
| 3.3 样本分析与数据分析 | 第61页 |
| 4 试验结果 | 第61-77页 |
| 4.1 瑞格列汀、瑞格列汀酸及格列本脲血浆药代动力学数据 | 第61-70页 |
| 4.1.1 瑞格列汀、瑞格列汀酸及格列本脲经时血浓度数据 | 第61-64页 |
| 4.1.2 瑞格列汀、瑞格列汀酸及格列本脲经时血浓度一时间曲线图 | 第64-69页 |
| 4.1.3 瑞格列汀、瑞格列汀酸及格列本脲主要药代动力学参数 | 第69-70页 |
| 4.2 瑞格列汀、瑞格列汀酸及格列本脲尿液药代动力学数据 | 第70-77页 |
| 4.2.1 瑞格列汀、瑞格列汀酸及格列本脲排泄量-时间数据 | 第70-71页 |
| 4.2.2 瑞格列汀、瑞格列汀酸及格列本脲累积排泄量-时间曲线 | 第71-76页 |
| 4.2.3 瑞格列汀、瑞格列汀酸及格列本脲尿液药代动力学参数 | 第76-77页 |
| 5 讨论 | 第77-78页 |
| 第四部分 磷酸瑞格列汀片与格列本脲片药代动力学相互作用评价 | 第78-97页 |
| 1 磷酸瑞格列汀与格列本脲血浆药代动力学相互作用评价 | 第78-90页 |
| 1.1 瑞格列汀AUC_(0-t)和C_(max)参数分析 | 第78-82页 |
| 1.2 瑞格列汀酸AUC_(0-t)和C_(max)参数分析 | 第82-86页 |
| 1.3 格列本脲AUC_(0-t)和C_(max)参数分析 | 第86-89页 |
| 1.4 血浆药代动力学数据分析结论 | 第89-90页 |
| 2 磷酸瑞格列汀与格列本脲尿液药代动力学相互作用评价 | 第90-91页 |
| 3 安全性评价 | 第91-95页 |
| 3.1 低血糖 | 第91-92页 |
| 3.2 实验室检查 | 第92-93页 |
| 3.3 生命体征及临床不良事件 | 第93-95页 |
| 3.4 安全性评价结论 | 第95页 |
| 4 讨论 | 第95-97页 |
| 全文结论 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-104页 |
| 致谢 | 第104-105页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第105-106页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第106页 |
