| 缩略词表 | 第6-8页 |
| 摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 第一部分 低氧下BNIP3翻译后修饰对线粒体自噬的调控作用 | 第15-65页 |
| 第一章 前言 | 第15-26页 |
| 1.1. 线粒体自噬 | 第15-17页 |
| 1.2. 低氧与线粒体自噬 | 第17页 |
| 1.3. BNIP3 | 第17-23页 |
| 1.3.1. BNIP3的结构 | 第18-19页 |
| 1.3.2. BNIP3的功能 | 第19-21页 |
| 1.3.3. BNIP3的调控机制 | 第21-23页 |
| 1.4. 研究背景、内容及意义 | 第23-26页 |
| 1.4.1. 研究背景 | 第23-24页 |
| 1.4.2. 研究内容 | 第24页 |
| 1.4.3. 研究意义 | 第24-26页 |
| 第二章 材料与方法 | 第26-39页 |
| 2.1. 实验材料 | 第26-30页 |
| 2.1.1. 主要仪器设备 | 第26页 |
| 2.1.2. 实验动物和细胞 | 第26-27页 |
| 2.1.3. 试剂和抗体 | 第27-30页 |
| 2.2. 实验方法 | 第30-39页 |
| 2.2.1. 细胞培养 | 第30页 |
| 2.2.2. 细胞低氧处理 | 第30页 |
| 2.2.3. 神经元氧糖剥夺模型（OGD） | 第30页 |
| 2.2.4. 大鼠脑中动脉缺血模型（MCAO） | 第30-31页 |
| 2.2.5. TTC染色测定脑梗死面积 | 第31页 |
| 2.2.6. CCK8测定细胞存活率 | 第31页 |
| 2.2.7. 免疫荧光 | 第31页 |
| 2.2.8. Real-time PCR测定m RNA的表达 | 第31-33页 |
| 2.2.9. Western blot检测蛋白表达 | 第33-34页 |
| 2.2.10. 载体构建 | 第34-36页 |
| 2.2.11. 质粒转染和si RNA敲低 | 第36-37页 |
| 2.2.12. TNF-α 和CHX诱导凋亡 | 第37页 |
| 2.2.13. CHX评价半衰期 | 第37页 |
| 2.2.14. Lambda磷酸酶消化实验 | 第37页 |
| 2.2.15. 泛素分析实验 | 第37页 |
| 2.2.16. 免疫沉淀 | 第37-38页 |
| 2.2.17. 数据处理和统计分析 | 第38-39页 |
| 第三章 结果 | 第39-60页 |
| 3.1. BNIP3介导低氧下的线粒体自噬 | 第39-40页 |
| 3.2. 低氧通过磷酸化和泛素化修饰调控BNIP3 | 第40-45页 |
| 3.2.1. BNIP3翻译后修饰的初步探讨 | 第40-41页 |
| 3.2.2. BNIP3能被泛素蛋白酶体途径降解 | 第41-43页 |
| 3.2.3. BNIP3磷酸化增强其蛋白稳定性 | 第43-45页 |
| 3.3. PP1去磷酸化BNIP3 | 第45-47页 |
| 3.3.1. PP1去磷酸化BNIP3并抑制其介导的线粒体自噬 | 第45-46页 |
| 3.3.2. PP1去磷酸化BNIP3导致其被泛素化降解 | 第46-47页 |
| 3.4. S60/T66是BNIP3磷酸化修饰的主要位点 | 第47-51页 |
| 3.4.1. BNIP3 S60/T66能被磷酸化修饰 | 第47-48页 |
| 3.4.2. S60/T66的磷酸化促进BNIP3介导的线粒体自噬 | 第48-50页 |
| 3.4.3. S60/T66的磷酸化增强BNIP3的蛋白稳定性 | 第50-51页 |
| 3.5. JNK磷酸化BNIP3的S60/T66 | 第51-54页 |
| 3.5.1. BNIP3激酶的初步筛选 | 第51-52页 |
| 3.5.2. JNK磷酸化BNIP3的S60/T66 | 第52-54页 |
| 3.6. JNK磷酸化BNIP3调控低氧下的线粒体自噬 | 第54-56页 |
| 3.6.1. JNK磷酸化BNIP3激活线粒体自噬 | 第54-55页 |
| 3.6.2. JNK磷酸化BNIP3增强其蛋白稳定性 | 第55-56页 |
| 3.7. 低氧相关疾病中BNIP3翻译后修饰的初步探讨 | 第56-60页 |
| 3.7.1. OGD抑制JNK活性、BNIP3磷酸化和自噬 | 第56-58页 |
| 3.7.2. MCAO诱导JNK失活和BNIP3的降解，抑制线粒体自噬 | 第58-60页 |
| 第四章 讨论 | 第60-64页 |
| 4.1. 线粒体自噬受体分子的研究现状 | 第60-61页 |
| 4.2. BNIP3的翻译后修饰 | 第61-62页 |
| 4.3. BNIP3的磷酸化位点 | 第62页 |
| 4.4. JNK磷酸化BNIP3调控线粒体自噬 | 第62-64页 |
| 第五章 结论和展望 | 第64-65页 |
| 第二部分 5-HMF增强HIF稳定性抵抗低氧损伤 | 第65-76页 |
| 第六章 前言 | 第65-67页 |
| 第七章 材料与方法 | 第67-72页 |
| 7.1. 实验材料 | 第67-69页 |
| 7.1.1. 主要仪器设备 | 第67页 |
| 7.1.2. 实验动物和细胞 | 第67页 |
| 7.1.3. 试剂和抗体 | 第67-69页 |
| 7.2. 实验方法 | 第69-72页 |
| 7.2.1. 细胞培养 | 第69页 |
| 7.2.2. 细胞毒性测定 | 第69页 |
| 7.2.3. Real-time PCR测定m RNA的表达 | 第69-70页 |
| 7.2.4. Western blot检测蛋白表达 | 第70-71页 |
| 7.2.5. 数据处理和统计分析 | 第71-72页 |
| 第八章 结果 | 第72-75页 |
| 8.1. 5-HMF对PC12细胞的毒性评价 | 第72页 |
| 8.2. 5-HMF诱导小鼠VEGF表达的上调 | 第72-73页 |
| 8.3. 5-HMF促进HIF的表达与入核 | 第73-74页 |
| 8.4. 5-HMF促进HIF的稳定性 | 第74页 |
| 8.5. 5-HMF诱导HIF的上调依赖于Vc | 第74-75页 |
| 第九章 结论 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-82页 |
| 附录Ⅰ：在学期间学术成果 | 第82-83页 |
| 个人简历 | 第83-84页 |
| 致谢 | 第84页 |
