| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 第一章 5-碘代杀菌核素在制备抗肿瘤药物中的应用 | 第15-51页 |
| 1.1 绪论 | 第15-21页 |
| 1.1.1 抑癌基因p53与抗肿瘤药物研究 | 第15-18页 |
| 1.1.2 核酸类似物药物 | 第18-19页 |
| 1.1.3 激酶抑制剂 | 第19-20页 |
| 1.1.4 我们的发现 | 第20-21页 |
| 1.2 材料和方法 | 第21-32页 |
| 1.2.1 材料及来源 | 第21-22页 |
| 1.2.1.1 主要用到的细胞系 | 第21页 |
| 1.2.1.2 抗体 | 第21页 |
| 1.2.1.3 试剂 | 第21-22页 |
| 1.2.1.4 动物模型 | 第22页 |
| 1.2.2 溶液配制 | 第22-24页 |
| 1.2.2.1 细胞系常用培养基 | 第22-23页 |
| 1.2.2.2 Wsetem Blot相关试剂配制： | 第23-24页 |
| 1.2.2.3 RNA抽提相关试剂 | 第24页 |
| 1.2.3 实验方法 | 第24-32页 |
| 1.2.3.1 原代小鼠胚胎成纤维（MEF)细胞的提取（本文小鼠种系C57B/6） | 第24-25页 |
| 1.2.3.2 细胞的药物处理与蛋白Western blot分析 | 第25-26页 |
| 1.2.3.3 RNA沉默 | 第26-27页 |
| 1.2.3.4 实时荧光定量逆转录聚合酶链反应 | 第27页 |
| 1.2.3.5 免疫荧光检测 | 第27-28页 |
| 1.2.3.6 细胞周期分析 | 第28页 |
| 1.2.3.7 WST-1 细胞存活实验 | 第28页 |
| 1.2.3.8 Itu对裸鼠肿瘤大小的影响 | 第28-29页 |
| 1.2.3.9 实验统计处理 | 第29页 |
| 1.2.3.10 HPLC-MS核苷酸分析 | 第29-30页 |
| 1.2.3.11 细胞游离核苷酸水平分析 | 第30-32页 |
| 1.3 实验结果 | 第32-49页 |
| 1.3.1 Itu激活p53 | 第32-33页 |
| 1.3.2 Itu引起DNA损伤 | 第33-37页 |
| 1.3.3 Itu激活Atm | 第37-39页 |
| 1.3.4 Itu以p53依赖的方式导致S期延长和G2/M期阻滞 | 第39-40页 |
| 1.3.5 Itu诱导细胞死亡存在p53依赖和p53非依赖型两种方式 | 第40-47页 |
| 1.3.6 Itu具有抗肿瘤活性 | 第47-49页 |
| 1.4 讨论 | 第49-51页 |
| 第二章 Bisindolylmaleimide IX作为治疗BCR-ABL阳性白血病潜在药物的机制研究 | 第51-95页 |
| 2.1 绪论 | 第51-55页 |
| 2.1.1 激酶和磷酸酶 | 第51页 |
| 2.1.2 慢性粒细胞白血病 | 第51-53页 |
| 2.1.3 蛋白激酶C（PKC） | 第53页 |
| 2.1.4 我们的发现 | 第53-55页 |
| 2.2 材料与方法 | 第55-59页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第55页 |
| 2.2.2 逆转录病毒的包装和感染 | 第55-56页 |
| 2.2.3 荧光定量PCR | 第56-57页 |
| 2.2.4 Western Blot分析 | 第57页 |
| 2.2.5 酶活性分析 | 第57页 |
| 2.2.6 小鼠异种移植瘤模型 | 第57-58页 |
| 2.2.7 拓扑异构酶I，II活性测定 | 第58页 |
| 2.2.8 数据分析 | 第58-59页 |
| 2.3 结果 | 第59-91页 |
| 2.3.1 Bisindolylmaleimide IX被鉴定为激活p53具有抗癌潜力的新基因毒性药物 | 第59-60页 |
| 2.3.2 Bisindolylmaleimide IX诱导DNA损伤 | 第60-64页 |
| 2.3.3 Bisindolylmaleimide IX适度诱导细胞死亡，激活细胞周期检查点 | 第64-66页 |
| 2.3.4 Bisindolylmaleimide IX对BCR-ABL阳性的K562细胞具有较强的细胞毒性作用 | 第66-69页 |
| 2.3.5 BCR-ABL使得细胞对Bisindolylmaleimide IX诱导的细胞死亡及细胞周期阻滞更加敏感 | 第69-71页 |
| 2.3.6 不同双吲哚马来酰亚胺衍生物对BaF3Vector和BaF3BCR-ABL的细胞毒性作用 | 第71-74页 |
| 2.3.7 Bisindolylmaleimide IX使细胞周期停滞在G2/M期 | 第74-76页 |
| 2.3.8 BCR-ABL下调DNA拓扑异构酶II（Topo II）增强Bisindolylmaleimide IX诱导的DNA损伤 | 第76-79页 |
| 2.3.9 Bisindolylmaleimide IX促使BCR-ABL通过促进ROS的产生增强细胞对药物的敏感性 | 第79-82页 |
| 2.3.10 BCR-ABL通过癌基因成瘾途径使细胞对Bisindolylmaleimide Ⅸ诱导的死亡敏感 | 第82-83页 |
| 2.3.11 ERK参与Bisindolylmaleimide IX诱导的细胞死亡 | 第83-87页 |
| 2.3.12 Bisindolylmaleimide IX具有体内抗癌活性，有效治疗BCR-ABL或T315IBCR-ABL的慢性粒细胞性白血病 | 第87-91页 |
| 2.4 总结与讨论 | 第91-95页 |
| 第三章 总结与展望 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-106页 |
| 附录 1 | 第106-110页 |
| 附录 2 | 第110-111页 |
| 致谢 | 第111-112页 |
| 攻读博士期间发表的论文与取得的成果 | 第112页 |
