| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 英文缩写索引 | 第8-14页 |
| 1 绪论 | 第14-22页 |
| 1.1 引言 | 第14-15页 |
| 1.2 白血病的治疗方式 | 第15-17页 |
| 1.2.1 化疗 | 第16页 |
| 1.2.2 造血干细胞移植 | 第16页 |
| 1.2.3 免疫治疗 | 第16-17页 |
| 1.2.4 基因治疗 | 第17页 |
| 1.2.5 中医治疗 | 第17页 |
| 1.3 白血病的治疗药物 | 第17-18页 |
| 1.4 组蛋白甲基转移酶与白血病 | 第18-20页 |
| 1.4.1 PolycombGroup蛋白与白血病 | 第18-19页 |
| 1.4.2 DOT1L与白血病 | 第19页 |
| 1.4.3 核受体结合的SET结构域蛋白1与白血病 | 第19-20页 |
| 1.4.4 赖氨酸甲基转移酶1与白血病 | 第20页 |
| 1.5 组蛋白甲基转移酶抑制剂的研究进展 | 第20-21页 |
| 1.6 本课题选题意义及主要内容 | 第21-22页 |
| 2 FK106的合成制备与结构确证 | 第22-40页 |
| 2.1 实验材料 | 第22-23页 |
| 2.1.1 仪器设备 | 第22页 |
| 2.1.2 试剂 | 第22页 |
| 2.1.3 试药 | 第22-23页 |
| 2.2 FK106的合成 | 第23-28页 |
| 2.2.1 试剂的无水处理 | 第23页 |
| 2.2.2 合成路线的筛选 | 第23-27页 |
| 2.2.3 投料比的筛选 | 第27-28页 |
| 2.2.4 反应时间的筛选 | 第28页 |
| 2.3 FK106柱层析的制备 | 第28-31页 |
| 2.3.1 柱层析制备方法 | 第29页 |
| 2.3.2 柱层析洗脱条件 | 第29页 |
| 2.3.3 流速与上样量的筛选 | 第29-30页 |
| 2.3.4 HPLC法纯度检测 | 第30-31页 |
| 2.4 HPLC的分离制备 | 第31-32页 |
| 2.4.1 HPLC的制备方法 | 第31页 |
| 2.4.2 HPLC法纯度检测 | 第31-32页 |
| 2.5 FK106的结构确证 | 第32-37页 |
| 2.5.1 紫外光谱 | 第32页 |
| 2.5.2 红外光谱 | 第32-33页 |
| 2.5.3 质谱 | 第33-34页 |
| 2.5.4 核磁共振 | 第34-37页 |
| 2.6 讨论 | 第37页 |
| 2.7 本章小结 | 第37-40页 |
| 3 FK106理化性质及鉴别 | 第40-48页 |
| 3.1 实验材料 | 第40页 |
| 3.1.1 仪器设备 | 第40页 |
| 3.1.2 试剂 | 第40页 |
| 3.1.3 试药 | 第40页 |
| 3.2 理化性质 | 第40-43页 |
| 3.2.1 外观 | 第40-41页 |
| 3.2.2 溶解度 | 第41页 |
| 3.2.3 折光率 | 第41-42页 |
| 3.2.4 油水分配系数 | 第42-43页 |
| 3.3 鉴别 | 第43-46页 |
| 3.3.1 HPLC色谱鉴别 | 第43-44页 |
| 3.3.2 光谱鉴别 | 第44-46页 |
| 3.4 本章小结 | 第46-48页 |
| 4 残留溶剂检查 | 第48-58页 |
| 4.1 实验材料 | 第48页 |
| 4.1.1 仪器 | 第48页 |
| 4.1.2 试剂 | 第48页 |
| 4.1.3 试药 | 第48页 |
| 4.2 溶液的配制 | 第48-49页 |
| 4.3 气相色谱条件 | 第49页 |
| 4.4 系统适用性试验 | 第49-50页 |
| 4.5 方法学考察 | 第50-55页 |
| 4.5.1 专属性 | 第50页 |
| 4.5.2 重复性 | 第50-51页 |
| 4.5.3 检测限与定量限 | 第51-52页 |
| 4.5.4 线性关系及线性范围 | 第52-53页 |
| 4.5.5 准确度 | 第53-55页 |
| 4.6 KF106样品检测 | 第55页 |
| 4.7 讨论 | 第55-56页 |
| 4.7.1 残留溶剂的确定 | 第55-56页 |
| 4.7.2 检测器的选择 | 第56页 |
| 4.7.3 进样方式的选择 | 第56页 |
| 4.8 本章小结 | 第56-58页 |
| 5 有关物质检查 | 第58-76页 |
| 5.1 实验材料 | 第58页 |
| 5.1.1 仪器 | 第58页 |
| 5.1.2 试剂 | 第58页 |
| 5.1.3 试药 | 第58页 |
| 5.2 HPLC色谱方法的建立 | 第58-61页 |
| 5.2.1 检测波长 | 第58-59页 |
| 5.2.2 流动相强度的筛选 | 第59页 |
| 5.2.3 流动相三氟乙酸浓度的筛选 | 第59-60页 |
| 5.2.4 进样浓度的筛选 | 第60-61页 |
| 5.2.5 系统适用性试验 | 第61页 |
| 5.3 方法学考察 | 第61-65页 |
| 5.3.1 专属性 | 第61-65页 |
| 5.3.2 检测限与定量限 | 第65页 |
| 5.4 有关物质的测定 | 第65-66页 |
| 5.5 有关物质分析 | 第66-74页 |
| 5.5.1 合成路线分析 | 第66-67页 |
| 5.5.2 HPLC法对FK106有关物质分析 | 第67-68页 |
| 5.5.3 杂质B、杂质D的含量测定 | 第68-74页 |
| 5.6 讨论 | 第74-75页 |
| 5.6.1 色谱柱的选择 | 第74页 |
| 5.6.2 流动相酸的选择 | 第74-75页 |
| 5.7 本章小结 | 第75-76页 |
| 6 含量测定 | 第76-84页 |
| 6.1 实验材料 | 第76页 |
| 6.1.1 仪器设备 | 第76页 |
| 6.1.2 试剂 | 第76页 |
| 6.1.3 试药 | 第76页 |
| 6.2 非水滴定法 | 第76-79页 |
| 6.2.1 溶液的配制 | 第76-77页 |
| 6.2.2 FK106的测定方法 | 第77页 |
| 6.2.3 FK106样品的滴定曲线 | 第77-78页 |
| 6.2.4 FK106样品测定 | 第78-79页 |
| 6.3 HPLC法 | 第79-82页 |
| 6.3.1 色谱条件 | 第79页 |
| 6.3.2 方法学考察 | 第79-82页 |
| 6.3.3 FK106样品含量测定 | 第82页 |
| 6.4 讨论 | 第82-83页 |
| 6.5 本章小结 | 第83-84页 |
| 7 一般项下检查 | 第84-88页 |
| 7.1 实验材料 | 第84页 |
| 7.1.1 仪器设备 | 第84页 |
| 7.1.2 试剂 | 第84页 |
| 7.1.3 试药 | 第84页 |
| 7.2 氯化物 | 第84-85页 |
| 7.3 硫酸盐 | 第85-86页 |
| 7.4 炽灼残渣 | 第86页 |
| 7.5 重金属 | 第86-87页 |
| 7.6 干燥失重 | 第87页 |
| 7.7 本章小结 | 第87-88页 |
| 8 FK106抗白血病细胞株MV4-11作用试验 | 第88-98页 |
| 8.1 实验材料 | 第88页 |
| 8.1.1 仪器设备 | 第88页 |
| 8.1.2 试剂 | 第88页 |
| 8.1.3 试药 | 第88页 |
| 8.1.4 细胞株 | 第88页 |
| 8.2 FK106对白血病细胞株MV4-11的增值抑制试验 | 第88-93页 |
| 8.2.1 细胞培养 | 第88-89页 |
| 8.2.2 CCK-8法检测细胞抑制率 | 第89-93页 |
| 8.2.3 统计学分析 | 第93页 |
| 8.3 FK106诱导MV4-11细胞凋亡的检测 | 第93-95页 |
| 8.3.1 试验方法及结果 | 第93-95页 |
| 8.3.2 统计学分析 | 第95页 |
| 8.4 讨论 | 第95页 |
| 8.5 本章小结 | 第95-98页 |
| 9 全文总结与展望 | 第98-100页 |
| 9.1 全文总结 | 第98-99页 |
| 9.2 展望 | 第99-100页 |
| 致谢 | 第100-102页 |
| 参考文献 | 第102-106页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文及取得的研究成果 | 第106页 |
