| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 英文缩略表 | 第11-12页 |
| 第一章 引言 | 第12-22页 |
| 1.1 犬瘟热和犬瘟热病毒概述 | 第12-14页 |
| 1.1.1 犬瘟热与犬瘟热病毒 | 第12页 |
| 1.1.2 CDV及其基因组结构 | 第12-14页 |
| 1.2 CDV致病模型与致病机理 | 第14-19页 |
| 1.2.1 CDV的受体 | 第14-17页 |
| 1.2.2 CDV致病动物模型 | 第17-18页 |
| 1.2.3 受体在介导CDV致病中的作用 | 第18-19页 |
| 1.3 CDV基因变异与跨宿主传播 | 第19-21页 |
| 1.3.1 CDV基因变异与基因分型 | 第19-20页 |
| 1.3.2 CDV的跨宿主传播 | 第20页 |
| 1.3.3 CDV对毛皮动物（水貂、狐狸和貉）的感染——基因变异株的出现 | 第20-21页 |
| 1.4 本研究目的与意义 | 第21-22页 |
| 第二章 犬瘟热病毒感染毛皮动物致病性研究 | 第22-36页 |
| 2.1 材料和方法 | 第23-26页 |
| 2.1.1 实验动物与病毒 | 第23页 |
| 2.1.2 主要试剂和仪器 | 第23页 |
| 2.1.3 动物分组、攻毒与样品采集 | 第23-24页 |
| 2.1.4 荧光定量PCR检测病毒RNA | 第24页 |
| 2.1.5 病理观察及免疫组织化学实验 | 第24页 |
| 2.1.6 淋巴细胞计数、淋巴细胞增殖实验及CDV中和抗体测定 | 第24-25页 |
| 2.1.7 CDV毒力和免疫抑制参数设置和评分 | 第25页 |
| 2.1.8 细胞因子mRNA半定量测定 | 第25-26页 |
| 2.1.9 统计学分析 | 第26页 |
| 2.2 结果与分析 | 第26-33页 |
| 2.2.1 实验动物临床症状、病理变化和免疫组化试验结果 | 第26-30页 |
| 2.2.2 CDV感染动物免疫抑制水平试验结果 | 第30页 |
| 2.2.3 CDV对3种动物毒力与免疫抑制水平比较 | 第30-31页 |
| 2.2.4 CDV RNA代谢及组织分布 | 第31-32页 |
| 2.2.5 动物体内细胞因子mRNA转录水平 | 第32-33页 |
| 2.3 讨论 | 第33-35页 |
| 2.3.1 狐狸、貉和水貂对CDV易感性不同 | 第33-34页 |
| 2.3.2 淋巴组织和上皮组织是CDV复制的重要靶器官 | 第34页 |
| 2.3.3 貉为CDV致病性研究的理想动物模型 | 第34页 |
| 2.3.4 细胞因子转录与动物CDV易感性相关 | 第34-35页 |
| 2.4 结论 | 第35-36页 |
| 第三章 犬瘟热病毒变异株鉴定及遗传变异的机制 | 第36-47页 |
| 3.1 材料和方法 | 第37-39页 |
| 3.1.1 病料、毒株和菌株 | 第37页 |
| 3.1.2 主要试剂和仪器 | 第37页 |
| 3.1.3 病料处理、病毒RNA提取及cDNA合成 | 第37-38页 |
| 3.1.4 CDV-H基因克隆及测序 | 第38页 |
| 3.1.5 CDV-H基因序列分析及进化树构建 | 第38页 |
| 3.1.6 CDV-H与水貂SLAM蛋白同源建模及结构分析 | 第38-39页 |
| 3.1.7 CDV-H基因贝叶斯群体时空进化分析 | 第39页 |
| 3.1.8 CDV-H基因进化选择压力分析 | 第39页 |
| 3.2 结果与分析 | 第39-45页 |
| 3.2.1 CDV-H氨基酸序列比对分析 | 第39-40页 |
| 3.2.2 CDV遗传进化分析 | 第40页 |
| 3.2.3 CDV-H与水貂SLAM相互作用三维结构预测结果 | 第40-42页 |
| 3.2.4 CDV贝叶斯群体进化分析 | 第42-44页 |
| 3.2.5 CDV-H基因进化选择压力分析结果 | 第44-45页 |
| 3.3 讨论 | 第45-47页 |
| 第四章 犬瘟热病毒变异株致病性增强的分子机制 | 第47-67页 |
| 4.1 材料和方法 | 第48-53页 |
| 4.1.1 实验动物、病毒和质粒 | 第48页 |
| 4.1.2 主要试剂和仪器 | 第48-49页 |
| 4.1.3 动物分组、攻毒与样品采集 | 第49-50页 |
| 4.1.4 变异株与经典株对动物致病性比较 | 第50页 |
| 4.1.5 CDV-H基因定点突变及克隆 | 第50-51页 |
| 4.1.6 CDV-H蛋白表达与糖基化位点鉴定 | 第51-52页 |
| 4.1.7 CDV-H蛋白与mSLAM相互作用免疫共沉淀（Co-IP）分析 | 第52页 |
| 4.1.8 细胞融合实验 | 第52-53页 |
| 4.2 结果与分析 | 第53-64页 |
| 4.2.1 CDV变异株与经典株对动物致病性比较 | 第53-60页 |
| 4.2.2 CDV-H基因克隆及 542、549位氨基酸突变结果 | 第60-61页 |
| 4.2.3 CDV-H蛋白表达与糖基化位点鉴定结果 | 第61-62页 |
| 4.2.4 不同氨基酸突变CDV-H蛋白与mSLAM相互作用结果 | 第62页 |
| 4.2.5 CDV-H/F蛋白与mSLAM相互作用致细胞融合实验结果 | 第62-64页 |
| 4.3 讨论 | 第64-67页 |
| 4.3.1 CDV变异株对毛皮动物致病性增强但不能导致动物免疫失败 | 第64-65页 |
| 4.3.2 I542N和Y549H突变降低了H蛋白表达但增强了与m SLAM作用力 | 第65-66页 |
| 4.3.3 I542N和Y549H突变未改变CDV-H/F蛋白对易感细胞的融合能力 | 第66-67页 |
| 第五章 全文结论 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-78页 |
| 附录 | 第78-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 作者简历 | 第82页 |
