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兴奋性GABA_B受体

摘要第3-4页
Abstract第4页
第1章 前言第9-18页
    1.1 突触和神经递质第9-10页
    1.2 主要神经递质及其受体第10-12页
    1.3 神经递质的抑制与兴奋第12-14页
    1.4 膜片钳技术简介第14-15页
    1.5 内侧缰核 -脚尖核通路第15-16页
    1.6 是否存在兴奋性GABA_B受体第16-18页
第2章 实验材料与方法第18-34页
    2.1 实验动物第18-20页
    2.2 膜片钳记录第20-24页
        2.2.1 溶液第20-21页
        2.2.2 脑片制备第21页
        2.2.3 电生理记录第21-24页
    2.3 钙成像第24-25页
    2.4 免疫染色第25页
    2.5 cAMP浓度检测第25-26页
    2.6 小鼠脑部手术第26-27页
    2.7 动物行为实验第27-34页
        2.7.1 旷场试验第27-28页
        2.7.2 明暗箱穿梭试验第28-29页
        2.7.3 高架十字迷宫试验第29-30页
        2.7.4 电击痛觉阈值测试第30-31页
        2.7.5 条件恐惧测试第31-33页
        2.7.6 热板和应激诱导镇痛测试第33-34页
第3章 MHb轴突终末的GABA_B受体是兴奋性的第34-60页
    3.1 GABA增强MHb-IPN通路突触传递第34-37页
        3.1.1 外源GABA增强MHb-IPN通路突触传递第34-35页
        3.1.2 内源GABA增强MHb-IPN通路突触传递第35-37页
    3.2 激活GABAA受体不能增强MHb-IPN通路的突触传递第37-38页
    3.3 激活GABA_B受体增强MHb-IPN通路突触传递第38-48页
        3.3.1 GABA_B受体在MHb神经元胞体及其轴突终末中大量表达第38-40页
        3.3.2 GABA_B受体激动剂促进MHb-IPN通路谷氨酸释放第40-42页
        3.3.3 GABA_B受体激动剂促进MHb-IPN通路乙酰胆碱释放第42-43页
        3.3.4 GABA_B受体激动剂促进MHb-IPN通路神经激肽B释放第43-45页
        3.3.5 GABA_B受体激动剂的作用是剂量依赖的第45-46页
        3.3.6 GABA_B受体激动剂增强MHb对IPN动作电位的诱发效率第46-48页
    3.4 抑制GABA_B受体对MHb-IPN通路突触传递的影响第48-50页
        3.4.1 GABA_B受体拮抗剂抑制MHb-IPN通路神经递质释放第48-49页
        3.4.2 GABA_B受体拮抗剂阻断GABA_B受体激动剂的促进作用第49-50页
    3.5 GABA_B受体激动剂通过激活突触前受体促进神经递质释放第50-54页
        3.5.1 GABA_B受体激动剂不影响直接激活AMPA受体产生的电流第50-51页
        3.5.2 敲除突触前GABA_B受体后激动剂的兴奋作用消失第51-52页
        3.5.3 GABA_B受体激动剂不改变Ch R2的光激活效率第52-54页
    3.6 GABA_B受体在MHb-IPN通路外的抑制作用第54-57页
    3.7 GABA_B受体激动剂不改变MHb-IPN突触传递延迟时间第57页
    3.8 GABA_B受体激动剂不影响配对脉冲比例第57-58页
    3.9 MHb胞体上的GABA_B受体是抑制性的第58-60页
第4章 兴奋性GABA_B受体的信号转导机制第60-86页
    4.1 GABA_B受体的兴奋作用依赖于 αi/o型G蛋白第60-62页
    4.2 GABA_B受体的兴奋作用不是通过增加c AMP介导的第62-66页
        4.2.1 激活腺苷酸环化酶促进MHb-IPN通路递质释放第62-63页
        4.2.2 激活GABA_B受体不能提高环腺苷酸浓度第63页
        4.2.3 抑制腺苷酸环化酶不能阻断GABA_B受体激动剂的兴奋作用第63-65页
        4.2.4 抑制蛋白酶A不能阻断GABA_B受体激动剂的兴奋作用第65-66页
    4.3 激活GABA_B受体促进钙离子流入MHb轴突终末第66-72页
        4.3.1 MHb轴突终末GCa MP3钙成像第66-68页
        4.3.2 MHb轴突终末GCa MP6m钙成像第68-72页
    4.4 GABA_B受体的兴奋作用依赖于R-型电压门控钙离子通道第72-80页
        4.4.1 Ni~(2+)阻断GABA_B受体激动剂的兴奋作用。第72-73页
        4.4.2 非R-型钙离子通道抑制剂不能阻断GABA_B受体的兴奋作用第73-76页
        4.4.3 R-型钙离子通道在MHb-IPN通路中大量表达第76-77页
        4.4.4 R-型钙离子通道对GABA_B受体的兴奋作用是必要的第77-79页
        4.4.5 α2δ 亚基抑制剂部分阻断GABA_B受体的兴奋作用第79-80页
    4.5 兴奋性GABA_B受体与其他信号转导途径的关系第80-86页
        4.5.1 抑制HCN通道阻断GABA_B受体的兴奋作用第80-82页
        4.5.2 抑制IP3受体促进MHb释放神经递质第82页
        4.5.3 抑制PKC不影响GABA_B受体的兴奋作用第82-83页
        4.5.4 蛋白激酶广谱抑制剂不影响GABA_B受体的兴奋作用第83-84页
        4.5.5 Ba~(2+)促进GABA_B受体的兴奋作用第84-86页
第5章 兴奋性GABA_B受体的生理功能第86-105页
    5.1 兴奋性GABA_B受体缺失不影响小鼠运动能力第86-87页
    5.2 兴奋性GABA_B受体不影响小鼠焦虑行为第87-89页
        5.2.1 兴奋性GABA_B受体不影响小鼠在高架十字迷宫中的行为第87-88页
        5.2.2 兴奋性GABA_B受体不影响小鼠在明暗箱的行为第88-89页
    5.3 兴奋性GABA_B受体不影响小鼠痛觉行为第89-90页
        5.3.1 兴奋性GABA_B受体不影响小鼠电击痛觉阈值第89页
        5.3.2 兴奋性GABA_B受体不影响小鼠热痛反应第89-90页
    5.4 兴奋性GABA_B受体缺失增强应激诱导的镇痛第90-91页
    5.5 兴奋性GABA_B受体与恐惧条件反射第91-105页
        5.5.1 兴奋性GABA_B受体缺失增强恐惧条件反射第91-93页
        5.5.2 激活和抑制兴奋性GABA_B受体影响恐惧反应第93-96页
        5.5.3 直接激活IPN降低小鼠恐惧反应第96-98页
        5.5.4 PDE2A抑制剂降低小鼠恐惧反应第98-100页
        5.5.5 激活MHb胆碱能神经元降低小鼠恐惧反应第100-101页
        5.5.6 损毁 MHb 胆碱能神经元增强小鼠恐惧反应第101-105页
第6章 总结与展望第105-112页
    6.1 为什么会存在兴奋性GABA_B受体第106页
    6.2 为什么只有MHb-IPN突触前GABA_B受体是兴奋性的第106-108页
    6.3 神经多肽是如何释放的第108-110页
    6.4 GABA_B受体如何激活R-型钙离子通道第110页
    6.5 兴奋性GABA_B受体对动物恐惧反应的调节第110-111页
    6.6 总结第111-112页
参考文献第112-117页
致谢第117-120页
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果第120页

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