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中药单体化合物中神经氨酸酶抑制剂的筛选及其抗流感病毒活性的研究

中文摘要第4-8页
Abstract第8-10页
第1章 前言第15-45页
    1 流感病毒的研究第15-33页
        1.1 流感病毒的结构第15-17页
        1.2 流感病毒的复制过程第17-19页
        1.3 流感病毒的变异及对人类的危害第19-21页
        1.4 流感病毒致病变相关机制第21-26页
        1.5 流感病毒中蛋白质的功能第26-28页
            1.5.1 血凝素第26页
            1.5.2 基质蛋白第26-27页
            1.5.3 聚合酶蛋白第27页
            1.5.4 核蛋白第27页
            1.5.5 神经氨酸酶第27-28页
        1.6 流感病毒神经氨酸酶的研究进展第28-31页
            1.6.1 流感病毒神经氨酸酶的结构第28-30页
            1.6.2 流感病毒神经氨酸酶的生物学功能第30-31页
        1.7 计算机分子模拟在防治流感药物开发中的应用第31-33页
    2 神经氨酸酶抑制剂类药物第33-35页
    3 中医药在防治流感中的应用第35-42页
        3.1 中医对流感的认识第35-36页
        3.2 中药防治流感病毒的作用机理第36-40页
            3.2.1 中药及其有效成分对流感病毒间接抑制活性的研究第36-38页
            3.2.2 中药及其有效成分对流感病毒直接抑制活性的研究第38-40页
        3.3 中药提取物对抗流感的研究进展第40-41页
        3.4 中药提取的单体化合物对抗流感的研究进展第41-42页
    4 本课题研究内容第42-45页
第2章 实验方法第45-57页
    1 材料第45-47页
        1.1 主要仪器第45页
        1.2 实验试剂及材料第45-46页
        1.3 常用溶液的配置第46-47页
    2 实验方法第47-57页
        2.1 流感病毒的扩增第47-48页
            2.1.1 用鸡胚扩增流感病毒第47页
            2.1.2 FM1鼠肺适应株流感病毒的体内扩增第47-48页
        2.2 对NA有抑制活性的中药单体化合物的筛选第48-49页
            2.2.1 NA活性的检测第48页
            2.2.2 中药单体化合物中NA抑制剂的体外筛选第48-49页
        2.3 对NA有抑制活性的中药单体化合物对感染流感病毒细胞的作用第49-51页
            2.3.1 流感病毒血凝单位的检测第49页
            2.3.2 流感病毒对于MDCK细胞TCID_(50)的测定第49-50页
            2.3.3 中药单体化合物对MDCK细胞毒性的测定第50页
            2.3.4 中药单体化合物对流感病毒在MDCK细胞内生长的抑制第50-51页
        2.4 芦丁对感染流感病毒小鼠模型的影响第51-52页
            2.4.1 FM1病毒对小鼠LD_(50)的测定第51页
            2.4.2 芦丁对感染FM1流感病毒小鼠生理指标的测定第51-52页
        2.5 对NA有抑制活性的中药单体化合物对NA抑制类型的测定第52页
        2.6 N1及N2三维结构的同源建模第52-53页
            2.6.1 NA氨基酸序列的获取第52-53页
            2.6.2 NA三维结构的同源建模第53页
            2.6.3 NA三维结构的评估第53页
        2.7 分子对接Autodock第53-54页
            2.7.1 化合物结构的准备第53页
            2.7.2 NA结构的准备第53-54页
            2.7.3 Autodock Grid参数的设置第54页
            2.7.4 Autodock docking参数的设置第54页
        2.8 联合用药方法及评定标准第54-57页
第3章 实验结果第57-101页
    3.1 从中药单体库中筛选流感病毒NA抑制剂第57-61页
        3.1.1 NA最适浓度的测定第57-58页
        3.1.2 中药单体化合物对流感病毒NA的抑制活性第58-61页
    3.2 对NA有抑制活性的中药单体化合物在细胞和小鼠中抗流感病毒效果检测第61-68页
        3.2.1 对NA有抑制活性的中药单体化合物体外抗流感病毒效果评价第61-65页
        3.2.2 芦丁对小鼠流感模型效果的评价第65-68页
    3.3 对NA有抑制活性的中药单体化合物对N1及N2抑制类型的测定及结合位点的预测第68-85页
        3.3.1 对NA有抑制活性的中药单体化合物对N1及N2抑制类型的测定第68-70页
        3.3.2 对NA有抑制活性的中药单体化合物与N1或N2结合位点的预测第70-85页
    3.4 对NA有抑制活性的中药单体化合物对anhui型H7N9流感病毒NA在体外实验中的抑制活性第85-92页
        3.4.1 N9~(WT)最适浓度的测定第85页
        3.4.2 对NA有抑制活性的中药单体化合物对N9~(WT) IC_(50)的测定第85-87页
        3.4.3 对NA有抑制活性的中药单体化合物对N9~(WT)抑制类型的测定第87页
        3.4.4 对NA有抑制活性的中药单体化合物与N9~(WT)结合位点的预测第87-92页
    3.5 对NA有抑制活性的中药单体化合物与羧酸奥司他韦在体外联合使用的研究第92-101页
第4章 讨论第101-111页
    1 中药单体库中对于流感病毒NA抑制剂的筛选及细胞和小鼠实验第101-102页
    2 对NA有抑制活性的中药单体化合物对NA抑制类型的测定及结合位点的预测第102-106页
    3 对NA有抑制活性的中药单体化合物与羧酸奥司他韦在体外联合用药的研究第106-111页
第5章 结论第111-113页
参考文献第113-127页
附录第127-133页
作者简介及攻读博士期间所取得的科研成果第133-135页
致谢第135页

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