| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-27页 |
| 1 结核病研究现状 | 第12-13页 |
| 2 主治药物异烟肼的研究进展 | 第13-14页 |
| 3 药物性肝损伤 | 第14-16页 |
| 3.1 药物性肝损伤机制 | 第14-15页 |
| 3.2 肝损伤的酶指标 | 第15-16页 |
| 4 INH造成肝损伤的机制研究现状 | 第16-22页 |
| 4.1 INH抑制细胞内的抗氧化反应 | 第16页 |
| 4.2 INH诱导肝细胞死亡的两大方式 | 第16-17页 |
| 4.3 胞外凋亡信号通路： NF-kB | 第17-19页 |
| 4.4 胞内细胞凋亡通路：线粒体调节的凋亡通路 | 第19-22页 |
| 5 药物肝毒性替代动物研究进展 | 第22-24页 |
| 5.1 肝损伤动物模型及其替代研究发展趋势 | 第22-23页 |
| 5.2 以家蚕为模式动物的研究 | 第23页 |
| 5.3 家蚕脂肪体与哺乳动物肝脏功能比较 | 第23-24页 |
| 6 转录组测序技术以及在毒理方面研究应用 | 第24-27页 |
| 6.1 转录组学测序技术的发展 | 第24-25页 |
| 6.2 高通量测序技术有关毒理学研究的应用 | 第25-27页 |
| 第二章 研究内容与方法 | 第27-38页 |
| 1 研究目的和意义 | 第27页 |
| 2 研究内容 | 第27-28页 |
| 3 技术路线 | 第28页 |
| 4 试验动物 | 第28-29页 |
| 4.1 家蚕饲养方法 | 第28-29页 |
| 4.2 供试实验动物的处理 | 第29页 |
| 4.3 家蚕给药方式 | 第29页 |
| 5 主要试剂 | 第29-30页 |
| 6 主要仪器 | 第30-31页 |
| 7 试验方法 | 第31-38页 |
| 7.1 高效液相色谱(HPLC)检测INH条件 | 第31-32页 |
| 7.2 家蚕脂肪体肝损伤指标测定 | 第32页 |
| 7.3 总RNA的抽提与反转录 | 第32-34页 |
| 7.4 实时定量PCR（qRT-PCR） | 第34-35页 |
| 7.5 石蜡组织切片制备 | 第35-36页 |
| 7.6 活性氧（ROS）检测 | 第36页 |
| 7.7 DAPI染色 | 第36-37页 |
| 7.8 数字基因表达谱文库构建和测序数据分析 | 第37-38页 |
| 第三章 结果与分析 | 第38-60页 |
| 1 HPLC检测INH经口暴露后，在家蚕各组织中的分布 | 第38页 |
| 2 INH经口暴露诱导家蚕各组织活性氧水平提高 | 第38-39页 |
| 3 INH对家蚕脂肪体组织造成的损伤 | 第39-40页 |
| 4 肝损伤有关的酶活指标的测定 | 第40-41页 |
| 5 INH诱导家蚕脂肪体的转录组学文库信息分析 | 第41-43页 |
| 5.1 INH/CK两个文库质量分析 | 第41-42页 |
| 5.2 Clean reads注释到NCBI的基因物种分布情况 | 第42-43页 |
| 6 INH诱导家蚕脂肪体表达基因差异性分析 | 第43-48页 |
| 6.1 INH/CK两个DGE文库中所有基因表达分析和Venn图 | 第43-44页 |
| 6.2 INH/CK两个DGE文库中特异性基因的GO功能分析 | 第44-46页 |
| 6.3 INH/CK两个DGE文库中显著性差异表达基因的GO功能分析 | 第46-47页 |
| 6.4 INH/CK的差异表达基因的GO功能的量化分析 | 第47-48页 |
| 7 差异表达基因的KEGG通路分析 | 第48-57页 |
| 7.1 归类统计差异基因的KEGG通路 | 第48-51页 |
| 7.2 基于DGE文库筛选INH在家蚕脂肪体的药物代谢通路 | 第51-52页 |
| 7.3 基于DGE文库筛选INH诱导家蚕脂肪体损伤的的信号通路 | 第52-57页 |
| 8 差异基因的QRT-PCR验证 | 第57-58页 |
| 9 讨论 | 第58-60页 |
| 第四章 结论与展望 | 第60-62页 |
| 1 综合结论 | 第60-61页 |
| 1.1 INH作用下家蚕脂肪体发生类似哺乳动物肝损伤的组织损伤 | 第60页 |
| 1.2 INH干扰家蚕脂肪体基因的转录表达水平 | 第60页 |
| 1.3 INH作用下内质网应激通路和线粒体能量代谢通路调节细胞凋亡 | 第60-61页 |
| 2 后续研究展望与建议 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-75页 |
| 附录 | 第75-76页 |
| 发表论文与参与项目 | 第76-78页 |
| 致谢 | 第78-80页 |
