| 中文摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 缩略词一览表 | 第10-14页 |
| 前言 | 第14-16页 |
| 第一章 综述 | 第16-51页 |
| 1.1. 缺血性脑卒中 | 第16-42页 |
| 1.1.1. 脑卒中发病概述 | 第16页 |
| 1.1.2. 缺血性脑卒中定义及其病理变化 | 第16-17页 |
| 1.1.3. CIS发病机制 | 第17-34页 |
| 1.1.4. CIS主要治疗策略 | 第34-36页 |
| 1.1.5. 神经保护剂研发概况 | 第36-42页 |
| 1.2. 神经保护剂临床前药效学研究要点概述 | 第42-51页 |
| 1.2.1. 神经保护剂临床前药效研究总体指导原则 | 第42-43页 |
| 1.2.2. 实验动物的选择 | 第43页 |
| 1.2.3. 实验模型的选择 | 第43-44页 |
| 1.2.4. 线栓法脑卒中模型造模过程中的要点概述 | 第44-46页 |
| 1.2.5. 实验环境的影响和生理指标的控制 | 第46-48页 |
| 1.2.6. 实验指标 | 第48-49页 |
| 1.2.7. 神经保护剂量效关系研究 | 第49-50页 |
| 1.2.8. 神经保护剂治疗时间窗研究 | 第50页 |
| 1.2.9. 神经保护剂药代动力学研究 | 第50页 |
| 1.2.10. 其它问题 | 第50-51页 |
| 第二章 神经保护剂药效学研究关键技术的建立及实验质量控制 | 第51-57页 |
| 1. 实验人员技能水平的培训、实验方案的设计优化与实验管理体系的建立 | 第51-52页 |
| 2. CIS大鼠模型的建立与优化 | 第52-57页 |
| 第三章 TBN在永久性缺血脑卒中大鼠模型中量效关系研究 | 第57-72页 |
| 1. 实验材料与实验仪器 | 第57-60页 |
| 2. 实验方法 | 第60-63页 |
| 3. 实验结果 | 第63-70页 |
| 4. 实验结论 | 第70-72页 |
| 第四章 TBN在永久性缺血脑卒中大鼠模型中药效学作用研究 | 第72-91页 |
| 1. 实验材料与实验仪器 | 第72-73页 |
| 2. 实验方法 | 第73页 |
| 3. 实验结果 | 第73-89页 |
| 4. 结论与讨论 | 第89-91页 |
| 第五章 TBN、NXY-059、TMP在大鼠永久性缺血脑卒中模型中药效学研究 | 第91-100页 |
| 1. 实验材料与实验仪器 | 第91页 |
| 2. 实验方法 | 第91-92页 |
| 3. 实验结果 | 第92-98页 |
| 4. 小结与讨论 | 第98-100页 |
| 第六章 TBN在永久性缺血脑卒中大鼠模型中治疗时间窗的研究 | 第100-109页 |
| 1. 实验材料与实验仪器 | 第100页 |
| 2. 实验方法 | 第100-101页 |
| 3. 实验结果 | 第101-107页 |
| 4. 小结与讨论 | 第107-109页 |
| 第七章 TBN不同给药方式对永久性缺血脑卒中大鼠的保护作用研究 | 第109-120页 |
| 1． 实验材料 | 第109页 |
| 2． 实验方法 | 第109-110页 |
| 3． 实验结果 | 第110-118页 |
| 3.1. TBN静脉推注给药和静脉点滴给药对P-MCAO模型大鼠保护作用研究 | 第110-117页 |
| 3.2. TBN在正常大鼠中单次静脉点滴和静脉推注给药血浆药物浓度的研究 | 第117-118页 |
| 4． 实验结论与讨论 | 第118-120页 |
| 第八章 TBN对缺血再灌注脑卒中大鼠模型的保护作用研究 | 第120-148页 |
| 1. 实验目的 | 第120页 |
| 2. 符合性 | 第120页 |
| 3. 实验材料与实验仪器 | 第120-126页 |
| 4. 实验方法 | 第126-129页 |
| 5. 实验结果 | 第129-146页 |
| 6. 实验讨论与结论 | 第146-148页 |
| 第九章 TBN对全脑缺血脑卒中大鼠的保护作用研究 | 第148-165页 |
| 1. 实验目的 | 第148页 |
| 2. 实验材料与实验仪器 | 第148-151页 |
| 3. 实验方法 | 第151-155页 |
| 4. 实验结果 | 第155-164页 |
| 5. 实验结论 | 第164-165页 |
| 第十章 TBN对缺血脑卒中大鼠保护作用机理研究 | 第165-187页 |
| 1. 实验材料与实验仪器 | 第165-166页 |
| 2. 实验方法 | 第166-169页 |
| 3. 实验结果 | 第169-181页 |
| 3.1 TBN在正常大鼠皮层神经线粒体和P-MCAO模型大鼠半影区脑组织神经细胞中的抗氧化作用机理研究 | 第169-173页 |
| 3.1.1. TBN对抗霉素A诱导的SD正常大鼠皮层神经细胞线粒体内自由基的清除作用 | 第169-170页 |
| 3.1.2. TBN对抗霉素A诱导的SD大鼠线粒体MDA的影响 | 第170-171页 |
| 3.1.3. TBN对CACL2诱导的SD大鼠线粒体肿胀的影响 | 第171-172页 |
| 3.1.4. TBN通过降低P-MCAO大鼠皮层脑组织神经细胞 4-HNE和 8-OHDG含量，保护半影区脑组织神经细胞损伤 | 第172-173页 |
| 3.2 TBN通过抑制神经细胞凋亡，保护P-MCAO大鼠半影区脑组织神经细胞损伤 | 第173-178页 |
| 3.2.1. TBN给药后P-MCAO大鼠半影区脑组织HE染色结果 | 第173-174页 |
| 3.2.2. TBN对P-MCAO大鼠半影区脑组织神经元细胞和神经胶质细胞免疫组化染色结果 | 第174-175页 |
| 3.2.3. TBN通过抑制线粒体凋亡通路保护P-MCAO大鼠半影区神经细胞的损伤 | 第175-177页 |
| 3.2.4. TBN对P-MCAO大鼠半影区脑组织P-AKT蛋白表达的影响 | 第177-178页 |
| 3.3 TBN通过促进CNPASE、PSD95和MEF2C蛋白表达，抑制P-MCAO大鼠半影区神经细胞轴突和突触的损伤 | 第178-181页 |
| 3.3.1 TBN对永久性缺血脑卒中大鼠半影区脑组织CNPASE蛋白表达的影响 | 第178-179页 |
| 3.3.2 TBN对永久性缺血脑卒中大鼠半影区脑组织PSD95蛋白表达的影响 | 第179-180页 |
| 3.3.3 TBN对永久性缺血脑卒中大鼠半影区脑组织神经修复蛋白MEF2C的影响 | 第180-181页 |
| 3.4 TBN通过调控P-MCAO大鼠半影区脑组织VEGF蛋白表达，保护神经细胞损伤和血管损伤 | 第181页 |
| 4. 实验结论与讨论 | 第181-187页 |
| 实验结论与展望 | 第187-193页 |
| 参考文献 | 第193-206页 |
| 附录 | 第206-210页 |
| 致谢 | 第210-213页 |
