| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 序言 | 第11-25页 |
| 1.1 血栓 | 第11-14页 |
| 1.1.1 血栓形成的机理 | 第11-12页 |
| 1.1.2 抗血栓药物应用分类及作用机制 | 第12-13页 |
| 1.1.3 新型口服抗凝剂在使用中遇到出血的处理 | 第13-14页 |
| 1.2 Xa因子抑制剂 | 第14-16页 |
| 1.2.1 Xa因子抑制药理作用机制与分类 | 第14-15页 |
| 1.2.2 Xa因子抑制剂的作用优势 | 第15-16页 |
| 1.2.3 Xa因子抑制剂-沙班类药物 | 第16页 |
| 1.3 阿哌沙班 | 第16-22页 |
| 1.3.1 阿哌沙班的简介 | 第16-17页 |
| 1.3.2 阿哌沙班的药理作用 | 第17页 |
| 1.3.3 阿哌沙班的临床研究 | 第17-19页 |
| 1.3.4 阿哌沙班的药动学 | 第19-22页 |
| 1.3.5 阿哌沙班的市场情况 | 第22页 |
| 1.4 本课题研究的内容及意义 | 第22-25页 |
| 第二章 阿哌沙班合成工艺研究 | 第25-45页 |
| 2.1 实验仪器、试剂及原料 | 第25-27页 |
| 2.1.1 实验仪器设备 | 第25-26页 |
| 2.1.2 实验试剂及原料 | 第26-27页 |
| 2.2 阿哌沙班合成工艺研究 | 第27-35页 |
| 2.2.1 阿哌沙班合成路线的选择 | 第27-33页 |
| 2.2.2 阿哌沙班合成路线的确定 | 第33-35页 |
| 2.3 阿哌沙班的合成 | 第35-45页 |
| 2.3.1 1-（4-硝基苯基）哌啶2酮（2）的合成 | 第35-36页 |
| 2.3.2 3-吗啉1（4-硝基苯基）-5,6-二氢吡啶-2（1H）-酮（4）的合成 | 第36-37页 |
| 2.3.3 1-（4-氨苯基）3吗啉-5,6-二氢吡啶-2（1H）-酮（5）的合成 | 第37-38页 |
| 2.3.4 3-吗啉1[4-(2-氧代哌啶1基)苯基]-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮（6）的合成 | 第38-39页 |
| 2.3.5（Z）2氯2[2-(4-甲氧基苯基）亚肼基]乙酸乙酯（7）的合成 | 第39-40页 |
| 2.3.6 (3aS,7aR)1(4-甲氧基苯基)-7a-吗啉4基7氧代6[4-(2-氧代哌啶1基)苯基]-3a,4,5,6,7,7a-六氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶3甲酸乙酯（8）的合成 | 第40-41页 |
| 2.3.7 1-(4-甲氧基苯基)7氧代6[4-(2-氧代吡啶1基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶3甲酸乙酯（9）的合成 | 第41-43页 |
| 2.3.8 1-(4-甲氧基苯基)7氧代6[4-(2-氧代吡啶1基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶3甲酰胺（10）的合成 | 第43-45页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第45-67页 |
| 3.1 1-（4-硝基苯基）哌啶2酮（2）的合成工艺研究 | 第45-49页 |
| 3.1.1 环合试剂的影响 | 第45-46页 |
| 3.1.2 反应温度的影响 | 第46-47页 |
| 3.1.3 反应物配比的影响 | 第47-48页 |
| 3.1.4 提纯溶媒的影响 | 第48-49页 |
| 3.2 3-吗啉1（4-硝基苯基）-5,6-二氢吡啶-2（1H）-酮（4）的合成工艺研究 | 第49-52页 |
| 3.2.1 溶剂的影响 | 第49页 |
| 3.2.2 原料配比的影响 | 第49-50页 |
| 3.2.3 反应温度的影响 | 第50-51页 |
| 3.2.4 反应时间的影响 | 第51-52页 |
| 3.3 1-（4-氨苯基）3吗啉-5,6-二氢吡啶-2（1H）-酮（5）的合成工艺研究 | 第52-55页 |
| 3.3.1 还原试剂的影响 | 第52页 |
| 3.3.2 反应温度的影响 | 第52-53页 |
| 3.3.3 反应时间的影响 | 第53-54页 |
| 3.3.4 纯化溶剂的影响 | 第54-55页 |
| 3.4 3-吗啉1[4-(2-氧代哌啶1基)苯基]-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮（6）的合成工艺研究 | 第55-58页 |
| 3.4.1 环合试剂的影响 | 第55-56页 |
| 3.4.2 反应温度的影响 | 第56-57页 |
| 3.4.3 反应物配比的影响 | 第57页 |
| 3.4.4 提纯溶媒的影响 | 第57-58页 |
| 3.5 （Z）2氯2[2-(4-甲氧基苯基）亚肼基]乙酸乙酯（7）的合成工艺研究 | 第58-60页 |
| 3.5.1 反应温度的影响 | 第58-59页 |
| 3.5.2 反应时间的影响 | 第59-60页 |
| 3.6 (3aS,7aR)1(4-甲氧基苯基)-7a-吗啉4基7氧代6[4-(2-氧代哌啶1基)苯基]-3a,4,5,6,7,7a-六氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶3甲酸乙酯（8）的合成工艺研究 | 第60-63页 |
| 3.6.1 溶剂的影响 | 第60-61页 |
| 3.6.2 缚酸剂的影响 | 第61页 |
| 3.6.3 反应温度的影响 | 第61-62页 |
| 3.6.4 反应时间的影响 | 第62-63页 |
| 3.7 1-(4-甲氧基苯基)7氧代6[4-(2-氧代吡啶1基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶3甲酸乙酯（9）的合成工艺研究 | 第63-64页 |
| 3.7.1 盐酸用量影响 | 第63页 |
| 3.7.2 盐酸滴加温度的影响 | 第63-64页 |
| 3.8 1-(4-甲氧基苯基)7氧代6[4-(2-氧代吡啶1基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶3甲酰胺（10）的合成工艺研究 | 第64-67页 |
| 3.8.1 反应温度的影响 | 第65页 |
| 3.8.2 反应时间的影响 | 第65-66页 |
| 3.8.3 精制溶剂的影响 | 第66-67页 |
| 第四章 后续研究方案 | 第67-73页 |
| 4.1 杂质结构 | 第67-68页 |
| 4.2 杂质合成方案 | 第68-73页 |
| 第五章 结论 | 第73-75页 |
| 参考文献 | 第75-81页 |
| 附录 阿哌沙班及其中间体相关图谱 | 第81-91页 |
| 致谢 | 第91-93页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文目录 | 第93-94页 |
