| 中文摘要 | 第13-15页 |
| ABSTRACT | 第15-16页 |
| 前言 | 第17-22页 |
| 第一章 复方抗结核药物体外分析方法的建立 | 第22-34页 |
| 一 材料与仪器 | 第22页 |
| 二 方法与结果 | 第22-31页 |
| 1 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺及有关物质体外分析方法的建立 | 第22-26页 |
| 1.1 检测波长的选择 | 第22-23页 |
| 1.2 色谱条件 | 第23页 |
| 1.3 对照品溶液及供试品溶液的配制 | 第23页 |
| 1.4 方法学验证 | 第23-26页 |
| 1.4.1 专属性试验 | 第23-24页 |
| 1.4.2 线性相关性试验 | 第24-25页 |
| 1.4.3 回收率试验 | 第25页 |
| 1.4.4 精密度试验 | 第25-26页 |
| 1.5 有关物质的检测 | 第26页 |
| 1.5.1 有关物质的缩写标记 | 第26页 |
| 1.5.2 有关物质对照溶液的配制 | 第26页 |
| 1.5.3 有关物质的检测限 | 第26页 |
| 2 盐酸乙胺丁醇体外分析方法的建立 | 第26-29页 |
| 2.1 检测波长的选择 | 第26-27页 |
| 2.2 色谱条件 | 第27页 |
| 2.3 对照品溶液及供试品溶液的配制 | 第27页 |
| 2.4 专属性试验 | 第27-28页 |
| 2.5 线性相关性试验 | 第28页 |
| 2.6 精密度试验 | 第28页 |
| 2.7 回收率试验 | 第28-29页 |
| 2.8 最低检测限和最低定量限 | 第29页 |
| 3 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺及盐酸乙胺丁醇新体外分析方法的探索 | 第29-31页 |
| 3.1 铜离子络合-高效液相梯度洗脱法的尝试 | 第29-30页 |
| 3.1.1 检测波长的确定 | 第29-30页 |
| 3.1.2 液相色谱条件 | 第30页 |
| 3.2 高效液相色谱法与紫外-可见分光光度法的结合 | 第30-31页 |
| 三 讨论与小结 | 第31-34页 |
| 1 讨论 | 第31-33页 |
| 1.1 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺体外分析方法的建立 | 第31-32页 |
| 1.2 盐酸乙胺丁醇铜离子络合高效液相色谱法的建立 | 第32页 |
| 1.3 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺及盐酸乙胺丁醇新的体外分析方法的探索 | 第32-33页 |
| 2 小结 | 第33-34页 |
| 第二章 原料药筛选与药物配伍稳定性的研究 | 第34-50页 |
| 一 材料与仪器 | 第34-35页 |
| 二 方法与结果 | 第35-47页 |
| 1 利福平原料药的筛选 | 第35-37页 |
| 1.1 利福平原料药晶型的鉴定 | 第35-36页 |
| 1.2 利福平原料药粒度分布的考察 | 第36页 |
| 1.3 利福平原料药杂质含量的测定 | 第36-37页 |
| 1.3.1 色谱条件 | 第37页 |
| 1.3.2 测定结果 | 第37页 |
| 2 盐酸乙胺丁醇原料药的筛选 | 第37-38页 |
| 2.1 盐酸乙胺丁醇有效异构体的鉴定 | 第37-38页 |
| 2.2 盐酸乙胺丁醇原料药吸湿性考察 | 第38页 |
| 2.2.1 盐酸乙胺丁醇原料药含水量考察 | 第38页 |
| 2.2.2 盐酸乙胺丁醇原料药吸湿性考察 | 第38页 |
| 3 异烟肼和吡嗪酰胺原料药的筛选 | 第38-39页 |
| 3.1 异烟肼原料药杂质总量的测定 | 第38-39页 |
| 3.1.1 色谱条件 | 第39页 |
| 3.1.2 测定结果 | 第39页 |
| 3.2 吡嗪酰胺的杂质含量测定 | 第39页 |
| 3.2.1 色谱条件 | 第39页 |
| 3.2.2 测定结果 | 第39页 |
| 4 异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、盐酸乙胺丁醇间配伍性的初步判定 | 第39-42页 |
| 4.1 样品的制备 | 第39页 |
| 4.2 差动分析和热重分析 | 第39-42页 |
| 5 复方抗结核药物配伍稳定性影响因素的研究 | 第42-45页 |
| 5.1 高温对药物配伍稳定性的影响 | 第42-43页 |
| 5.2 湿度对复方抗结核配伍稳定性的影响 | 第43-44页 |
| 5.3.1 复方抗结核药物吸湿性试验 | 第43-44页 |
| 5.3.2 高湿对复方抗结核药物稳定性影响 | 第44页 |
| 5.3 光照对复方抗结核药物配伍稳定性的影响 | 第44-45页 |
| 6 不同pH缓冲液中四种药物的相互作用 | 第45-47页 |
| 6.1 样品溶液的配制 | 第45页 |
| 6.2 试验条件与结果 | 第45-47页 |
| 三 讨论与小结 | 第47-50页 |
| 1 讨论 | 第47-49页 |
| 1.1 原料药的筛选 | 第47页 |
| 1.2 热分析方法对复方抗结核药物配伍性的考察 | 第47-48页 |
| 1.3 复方抗结核配伍稳定性的影响因素试验 | 第48页 |
| 1.4 复方抗结核药物在不同pH值条件下的稳定性 | 第48-49页 |
| 2 小结 | 第49-50页 |
| 第三章 复方抗结核肠溶片的制备工艺过程对稳定性影响的考察 | 第50-64页 |
| 一 材料与仪器 | 第50-51页 |
| 二 方法与结果 | 第51-61页 |
| 1 片芯制粒方法的研究 | 第51-54页 |
| 1.1 利福平的制粒方法的研究 | 第51-53页 |
| 1.1.1 利福平湿法制粒方法的考察 | 第51-52页 |
| 1.1.2 利福平干法制粒方法的考察 | 第52-53页 |
| 1.2 其他成分制粒方法的考察 | 第53-54页 |
| 1.2.1 辅料对原料药吸湿性的影响 | 第53-54页 |
| 1.2.2 制粒的工艺流程的筛选 | 第54页 |
| 2 药物与辅料相容性的考察 | 第54-59页 |
| 2.1 辅料对原料药pH值的影响 | 第55页 |
| 2.2 热分析法考察药物与辅料相容性 | 第55-58页 |
| 2.3 恒温加速试验考察药物与辅料相容性 | 第58-59页 |
| 3 制粒处方的确定 | 第59页 |
| 4 片芯制备工艺流程 | 第59-60页 |
| 5 包衣材料与工艺的考察 | 第60-61页 |
| 5.1 肠溶包衣系统的选择 | 第60页 |
| 5.2 包衣温度对片芯稳定性的影响 | 第60页 |
| 5.3 包衣处方及包衣液的配制 | 第60-61页 |
| 5.4 包衣增重的确定 | 第61页 |
| 三 讨论与小结 | 第61-64页 |
| 1 讨论 | 第61-63页 |
| 1.1 制粒方法的考察 | 第61-62页 |
| 1.2 药物与辅料相容性的考察 | 第62-63页 |
| 1.3 关于包衣工艺 | 第63页 |
| 2 小结 | 第63-64页 |
| 第四章 复方抗结核肠溶片的体外体内评价 | 第64-81页 |
| 一 材料与仪器 | 第64页 |
| 二 方法与结果 | 第64-78页 |
| 1 片芯晶型的考察 | 第64-66页 |
| 1.1 粉末X-射线衍射仪条件及样品制备 | 第64-65页 |
| 1.2 粉末X-射线衍射测定结果 | 第65-66页 |
| 2 复方抗结核肠溶片的质量评价 | 第66-70页 |
| 2.1 含量均匀度的测定 | 第66页 |
| 2.2 片芯溶出度的测定 | 第66-67页 |
| 2.3 释放度的测定 | 第67-68页 |
| 2.4 复方抗结核肠溶片稳定性的考察 | 第68-70页 |
| 2.4.1 片剂吸湿性试验 | 第68页 |
| 2.4.2 片剂的稳定性试验 | 第68-70页 |
| 3 复方抗结核肠溶片犬体内药物动力学评价 | 第70-78页 |
| 3.1 犬体内药动试验设计 | 第70-71页 |
| 3.1.1 受试制剂与参比制剂 | 第70页 |
| 3.1.2 实验动物 | 第70页 |
| 3.1.3 给药设计及采血方案 | 第70-71页 |
| 3.2 利福平体内分析方法的建立 | 第71-73页 |
| 3.2.1 色谱条件 | 第71页 |
| 3.2.2 标准溶液的配制 | 第71页 |
| 3.2.3 血浆样品的预处理 | 第71页 |
| 3.2.4 专属性试验 | 第71-72页 |
| 3.2.5 标准曲线的绘制 | 第72页 |
| 3.2.6 回收率试验 | 第72-73页 |
| 3.2.7 日内与日间精密度 | 第73页 |
| 3.2.8 样品稳定性 | 第73页 |
| 3.3 利福平血药浓度测定结果 | 第73-75页 |
| 3.3.1 家犬口服参比制剂(AKuriT-4(?))的利福平血药浓度测定结果 | 第73-74页 |
| 3.3.2 家犬口服受试制剂(复方肠溶片)的利福平血药浓度测定结果 | 第74-75页 |
| 3.4 参比与受试制剂中利福平的血药浓度-时间曲线 | 第75页 |
| 3.5 药动学参数的计算 | 第75-76页 |
| 3.6 相对生物利用度的计算 | 第76页 |
| 3.7 方差分析 | 第76-77页 |
| 3.8 生物等效性 | 第77-78页 |
| 三 讨论与小结 | 第78-81页 |
| 1 讨论 | 第78-80页 |
| 1.1 片芯晶型的考察 | 第78页 |
| 1.2 片剂的质量评价 | 第78-79页 |
| 1.3 犬体内药动学评价 | 第79-80页 |
| 2 小结 | 第80-81页 |
| 全文结论 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 攻读硕士学位期间发表论文 | 第85页 |
