| 摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 英文缩略词对照表 | 第13-15页 |
| 引言 | 第15-17页 |
| 上篇 理论研究 | 第17-54页 |
| 一. 现代医学对肝纤维化的认识 | 第17-37页 |
| 1. 关于肝纤维化的流行病学研究 | 第17-20页 |
| 1.1 发病率 | 第17页 |
| 1.2 发病因素 | 第17-20页 |
| 1.2.1 病毒感染 | 第18页 |
| 1.2.2 酒精摄入 | 第18-19页 |
| 1.2.3 糖尿病 | 第19页 |
| 1.2.4 肥胖 | 第19-20页 |
| 1.2.5 毒物 | 第20页 |
| 2. 肝纤维化的发病机制 | 第20-30页 |
| 2.1 细胞与肝纤维化 | 第20-22页 |
| 2.1.1 肝细胞(Hepatocyte,HC) | 第20-21页 |
| 2.1.2 肝星状细胞(Hepatic Stellate Cell,HSC) | 第21-22页 |
| 2.1.3 肝窦内皮细胞(Sinusoidal Endothelial Cell,SEC) | 第22页 |
| 2.2 细胞因子与肝纤维化 | 第22-25页 |
| 2.2.1 转化生长因子-β(Transformating Growth Factor,TGF-β) | 第22-23页 |
| 2.2.2 血小板衍化生长因子(Platelet Derived Growth Factor,PDGF) | 第23-24页 |
| 2.2.3 血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF) | 第24-25页 |
| 2.3 细胞外基质与肝纤维化 | 第25-27页 |
| 2.3.1 胶原(Collagen,C) | 第25页 |
| 2.3.2 非胶原性糖蛋白(Non-collagen Glycoprotein) | 第25-26页 |
| 2.3.3 蛋白多糖(Proteoglycan,PG) | 第26页 |
| 2.3.4 基质金属蛋白酶及其抑制剂(Matrix Metallaproteinases,MMPs) | 第26-27页 |
| 2.4 肝内血管新生与肝纤维化 | 第27-30页 |
| 2.4.1 肝内血管新生与肝纤维化的相关性 | 第27-28页 |
| 2.4.2 肝纤维化肝内血管新生的主要细胞因子及信号转导通路 | 第28-30页 |
| 2.4.2.1 HIF-1α/VEGF/VEGFR信号通路 | 第28-29页 |
| 2.4.2.2 PDGF/PDGFR信号通路 | 第29-30页 |
| 3. 肝纤维化的诊断 | 第30-34页 |
| 3.1 临床评估 | 第30-31页 |
| 3.2 实验室检查 | 第31-34页 |
| 3.2.1 血清学检查 | 第31-32页 |
| 3.2.1.1 细胞外基质的代谢产物 | 第31页 |
| 3.2.1.2 基质金属蛋白酶(MMPs) | 第31-32页 |
| 3.2.1.3 其他血清指标 | 第32页 |
| 3.2.2 影像学检查 | 第32-33页 |
| 3.2.3 组织病理学检查 | 第33-34页 |
| 4. 肝纤维化的治疗 | 第34-37页 |
| 4.1 治疗原则 | 第34页 |
| 4.2 治疗方法 | 第34-37页 |
| 4.2.1 祛除病因 | 第34-35页 |
| 4.2.2 保护肝细胞 | 第35页 |
| 4.2.3 抑制免疫应答 | 第35-36页 |
| 4.2.4 抑制肝星状细胞活化 | 第36页 |
| 4.2.5 调节细胞外基质 | 第36页 |
| 4.2.6 抑制肝脏血管新生 | 第36-37页 |
| 二. 中医学对肝纤维化的认识 | 第37-44页 |
| 1. 病名探讨 | 第37-38页 |
| 2. 病因病机探讨 | 第38-41页 |
| 2.1 湿热疫毒,蕴结难尽 | 第39页 |
| 2.2 肝郁血瘀,肝病传脾 | 第39-40页 |
| 2.3 正虚邪恋,久病入络 | 第40-41页 |
| 3. 治疗探讨 | 第41-44页 |
| 3.1 清热利湿法 | 第42页 |
| 3.2 疏肝健脾法 | 第42-43页 |
| 3.3 扶正化瘀法 | 第43-44页 |
| 三. 本研究的理论依据 | 第44-54页 |
| 1. “主客交”、络病与肝纤维化血管新生 | 第44-50页 |
| 1.1 “主客交”理论的涵义 | 第44-46页 |
| 1.2 络病学说 | 第46-47页 |
| 1.3 “主客交”理论与络病学说的关系 | 第47-48页 |
| 1.4 “主客交”、络病学说与肝纤维化血管新生的相关性 | 第48-50页 |
| 2. 透邪通络法代表方—加减三甲散 | 第50-52页 |
| 3. 本项研究设计思路 | 第52-54页 |
| 下篇 实验研究 | 第54-97页 |
| 实验一 免疫性肝纤维化大鼠模型的建立与评价 | 第54-63页 |
| 1. 实验模型的建立 | 第54-61页 |
| 1.1 实验动物 | 第54页 |
| 1.2 主要药物与试剂 | 第54-55页 |
| 1.3 主要实验仪器与设备 | 第55页 |
| 1.4 实验方法 | 第55-59页 |
| 1.4.1 动物分组 | 第55-56页 |
| 1.4.2 造模方法 | 第56页 |
| 1.4.3 标本采集与处理 | 第56-57页 |
| 1.4.3.1 血清标本的采集与处理 | 第56页 |
| 1.4.3.2 肝脏组织采集与处理 | 第56-57页 |
| 1.4.4 观察指标及方法 | 第57-59页 |
| 1.4.4.1 实验动物一般情况观察 | 第57页 |
| 1.4.4.2 新鲜肝脏形态观察 | 第57页 |
| 1.4.4.3 肝脏组织病理形态观察 | 第57-59页 |
| 1.5 数据分析 | 第59页 |
| 1.6 实验结果 | 第59-61页 |
| 1.6.1 实验动物一般情况 | 第59页 |
| 1.6.2 两组大鼠肝脏病理形态观察结果比较 | 第59-60页 |
| 1.6.3 两组大鼠肝纤维化程度分级比较 | 第60-61页 |
| 2. 讨论 | 第61-63页 |
| 实验二 加减三甲散对免疫性肝纤维化大鼠病理性血管新生相关因子及信号通路的影响研究 | 第63-97页 |
| 1. 实验材料 | 第63-65页 |
| 1.1 实验动物 | 第63页 |
| 1.2 实验主要试剂 | 第63-64页 |
| 1.3 实验主要仪器及材料 | 第64-65页 |
| 2. 实验方法 | 第65-75页 |
| 2.1 动物分组 | 第65页 |
| 2.2 造模方法 | 第65-66页 |
| 2.3 药物配制及给药方法 | 第66-67页 |
| 2.3.1 药物配制 | 第66-67页 |
| 2.3.1.1 加减三甲散药物剂量及配制方法 | 第66页 |
| 2.3.1.2 复方鳖甲软肝片药物剂量及配制方法 | 第66-67页 |
| 2.3.2 给药方法 | 第67页 |
| 2.4 标本的采集 | 第67-68页 |
| 2.4.1 血清标本的采集 | 第67页 |
| 2.4.2 肝脏组织采集 | 第67-68页 |
| 2.5 观察指标和方法 | 第68-74页 |
| 2.5.1 大鼠一般情况观察 | 第68页 |
| 2.5.2 大鼠新鲜肝脏情况观察 | 第68页 |
| 2.5.3 肝组织病理形态学观察 | 第68-69页 |
| 2.5.4 电镜观察肝脏细胞超微结构 | 第69页 |
| 2.5.5 肝功能指标检测 | 第69页 |
| 2.5.6 采用ELLISA法检测血清肝纤维化指标(HA、LN、CⅣ及PCⅢ) | 第69-71页 |
| 2.5.6.1 实验方法 | 第69-70页 |
| 2.5.6.2 实验步骤 | 第70页 |
| 2.5.6.3 实验结果判定 | 第70-71页 |
| 2.5.7 肝组织微血管密度(MVD)检测 | 第71页 |
| 2.5.8 采用Wester-Blot法检测大鼠肝脏组织HIF-α、VEGF2/VEGFR、PDGFB/PDGFBR蛋白含量 | 第71-72页 |
| 2.5.9 RT-PCR法测定大鼠肝脏组织HIF-α、VEGF2/VEGFR、PDGFB/PDGFBRmRNA含量 | 第72-74页 |
| 2.5.9.1 引物设计 | 第72-73页 |
| 2.5.9.2 实验过程 | 第73-74页 |
| 2.6 统计学处理 | 第74-75页 |
| 3. 实验结果 | 第75-87页 |
| 3.1 实验动物情况 | 第75页 |
| 3.1.1 实验动物死亡情况 | 第75页 |
| 3.1.2 大鼠一般情况 | 第75页 |
| 3.2 大鼠新鲜肝脏观察情况 | 第75-76页 |
| 3.3 肝组织病理形态观察 | 第76-78页 |
| 3.4 肝组织电镜标本观察 | 第78-79页 |
| 3.5 血清肝功能指标比较 | 第79-81页 |
| 3.6 血清肝纤维化指标比较 | 第81-82页 |
| 3.7 肝组织MVD比较 | 第82-84页 |
| 3.8 肝组织HIF-1α、PDGFB/PDGFR-β、VEGFA/VEGFR-2蛋白含量比较 | 第84-85页 |
| 3.9 肝脏组织HIF-1α、VEGFA/VEGFR-2、PDGFB/PDGFBR-β mRNA含量比较 | 第85-87页 |
| 4. 讨论 | 第87-95页 |
| 4.1 对大鼠一般情况的影响 | 第87页 |
| 4.2 对大鼠肝脏病理形态的影响 | 第87-88页 |
| 4.3 对大鼠血清肝功能指标的影响 | 第88-89页 |
| 4.4 对大鼠血清肝纤维化指标的影响 | 第89-90页 |
| 4.5 对大鼠肝脏微血管密度(MVD)的影响 | 第90-91页 |
| 4.6 对大鼠肝脏HIF-1α、VEGFA/VEGFR-2、PDGFB/PDGFR-β蛋白表达的影响 | 第91-94页 |
| 4.7 对大鼠肝脏组织HIF-1α、VEGFA/VEGFR-2、PDGFB/PDGFR-β mRNA水平的影响 | 第94-95页 |
| 5. 结论 | 第95-96页 |
| 6. 问题与展望 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-110页 |
| 综述 | 第110-129页 |
| 参考文献 | 第120-129页 |
| 致谢 | 第129-130页 |
| 附录 | 第130-131页 |
