| 中文摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 符号说明 | 第13-14页 |
| 第1章 绪论 | 第14-25页 |
| 1. 人FⅧ基础研究 | 第14-17页 |
| 1.1 FⅧ分子结构及理化性质 | 第14页 |
| 1.2 FⅧ血液中的存在形式 | 第14页 |
| 1.3 FⅧ生理学作用及凝血机制 | 第14-16页 |
| 1.4 临床常用的其他凝血因子产品简介 | 第16-17页 |
| 2. FⅧ临床概况 | 第17-18页 |
| 2.1 FⅧ临床应用 | 第17-18页 |
| 2.2 FⅧ临床市场概况 | 第18页 |
| 3. 人FⅧ研究开发及生产概况 | 第18-20页 |
| 3.1 FⅧ临床来源及生产方式 | 第18-19页 |
| 3.2 FⅧ国内外研究开发概况 | 第19-20页 |
| 3.3 FⅧ国内外企业生产现状 | 第20页 |
| 4. 本课题FⅧ工艺简介 | 第20-21页 |
| 5. 本课题关键过程分析技术简介 | 第21-23页 |
| 5.1 过程分析技术在制药领域的应用 | 第22-23页 |
| 5.2 国内过程分析技术应用瓶颈 | 第23页 |
| 6. 本课题主要研究内容及意义 | 第23-25页 |
| 第2章 冻干人FⅧ产业化工艺过程及理论研究 | 第25-45页 |
| 1. 冻干人FⅧ产业化工艺主要参数分析 | 第25-28页 |
| 1.1 pH影响 | 第26页 |
| 1.2 离子强度的影响 | 第26-27页 |
| 1.3 蛋白质浓度的影响 | 第27页 |
| 1.4 温度的影响 | 第27页 |
| 1.5 时间的影响 | 第27-28页 |
| 1.6 工艺方法的影响 | 第28页 |
| 2. 冻干人FⅧ产业化工艺流程及关键控制内容 | 第28-41页 |
| 2.1 工艺路线 | 第28-30页 |
| 2.2 FⅧ产业化工艺过程效价损失情况分析 | 第30-31页 |
| 2.3 工艺单元操作描述及关键参数控制研究 | 第31-38页 |
| 2.3.1 冷沉淀收集单元操作 | 第31-32页 |
| 2.3.2 冷沉淀溶解及酸沉淀分离单元操作 | 第32-34页 |
| 2.3.3 A50凝胶吸附单元操作 | 第34-35页 |
| 2.3.4 S/D病毒灭活单元操作 | 第35-36页 |
| 2.3.5 离子交换层析单元操作 | 第36-37页 |
| 2.3.6 超滤单元操作 | 第37页 |
| 2.3.7 半成品配制单元操作 | 第37页 |
| 2.3.8 分批 | 第37页 |
| 2.3.9 除菌、分装单元操作 | 第37-38页 |
| 2.3.10 冻干单元操作 | 第38页 |
| 2.3.11 干热灭活 | 第38页 |
| 2.4 生产场所和生产设备 | 第38-41页 |
| 3. FⅧ产业化工艺分析 | 第41-43页 |
| 4. 总结 | 第43-45页 |
| 第3章 冻干人FⅧ产业化关键单元操作平台建设 | 第45-55页 |
| 1. 冷沉淀溶解及酸沉淀分离单元操作平台 | 第45-47页 |
| 2. 层析控制系统单元操作平台 | 第47页 |
| 3. 恒温控制单元操作平台 | 第47-48页 |
| 4. CIP、SIP在线清洗单元操作平台 | 第48-49页 |
| 5. 集中配液单元操作平台 | 第49-50页 |
| 6. 洗、烘、罐、轧联动设备,自动进出料和冻干自动控制平台 | 第50-52页 |
| 7. 病毒灭活单元操作平台 | 第52-53页 |
| 8. 其他平台 | 第53页 |
| 9. 简要总结 | 第53-55页 |
| 第4章 冻干人FⅧ产业化关键生产环节分析及PAT应用研究 | 第55-69页 |
| 1. 关键生产环节分析 | 第55-59页 |
| 1.1 醋酸沉淀过程分析 | 第56-57页 |
| 1.2 离子交换层析过程分析 | 第57-58页 |
| 1.3 冷冻干燥过程分析 | 第58-59页 |
| 2. 关键生产环节过程控制的可行性分析与应用设计 | 第59-67页 |
| 2.1 醋酸沉淀过程PAT应用研究 | 第60-62页 |
| 2.1.1 可行性分析 | 第60-61页 |
| 2.1.2 PAT应用设计 | 第61-62页 |
| 2.2 离子交换层析过程PAT设计 | 第62-65页 |
| 2.2.1 可行性分析 | 第62-64页 |
| 2.2.2 PAT应用设计 | 第64-65页 |
| 2.3 冷冻干燥过程PAT应用 | 第65-67页 |
| 2.3.1 可行性分析 | 第65-66页 |
| 2.3.2 PAT应用设计 | 第66-67页 |
| 3. 总结 | 第67-69页 |
| 第5章 总结和展望 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 攻读硕士期间发表的学术论文 | 第74-75页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第75页 |