| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 第一章 引言 | 第16-46页 |
| 1.1 概述 | 第16页 |
| 1.2 癌症的现状和研究前沿 | 第16-25页 |
| 1.2.1 国际上癌症现状 | 第16-17页 |
| 1.2.2 国内癌症现状 | 第17-18页 |
| 1.2.3 癌症的诱因 | 第18-20页 |
| 1.2.4 癌症的标志 | 第20-21页 |
| 1.2.5 癌症的生物学特征 | 第21-25页 |
| 1.3 电离辐射的生物学效应 | 第25-29页 |
| 1.3.1 分子水平 | 第26-27页 |
| 1.3.2 细胞水平 | 第27-28页 |
| 1.3.3 组织和器官水平 | 第28页 |
| 1.3.4 高LET碳离子辐射的特征 | 第28-29页 |
| 1.4 自噬研究进展概述 | 第29-35页 |
| 1.4.1 自噬的定义及其基本过程 | 第29-32页 |
| 1.4.2 自噬在肿瘤治疗中的双重作用 | 第32-35页 |
| 1.4.3 调节自噬改变癌细胞对化疗和放疗的敏感性 | 第35页 |
| 1.5 内质网应激研究进展概述 | 第35-39页 |
| 1.5.1 内质网的功能 | 第36页 |
| 1.5.2 内质网应激的定义及其过程 | 第36-39页 |
| 1.6 内质网应激和自噬的信号交联 | 第39-43页 |
| 1.6.1 内质网应激诱导自噬 | 第40-41页 |
| 1.6.2 自噬缓解内质网应激 | 第41页 |
| 1.6.3 内质网应激和自噬协同作用 | 第41-43页 |
| 1.7 放射治疗增敏剂概述 | 第43-44页 |
| 1.7.1 传统药物 | 第43页 |
| 1.7.2 信号通路靶向药物 | 第43页 |
| 1.7.3 天然药物 | 第43-44页 |
| 1.7.4 纳米粒子 | 第44页 |
| 1.8 本文研究目的和章节安排 | 第44-46页 |
| 第二章 实验设备及仪器 | 第46-50页 |
| 2.1 重离子加速器 | 第46页 |
| 2.2 主要实验仪器 | 第46-48页 |
| 2.3 主要实验试剂 | 第48-50页 |
| 第三章 抑制自噬促进ER应激相关的凋亡（细胞实验） | 第50-68页 |
| 3.1 实验方法 | 第50-57页 |
| 3.1.1 细胞培养 | 第50-51页 |
| 3.1.2 氯喹处理细胞 | 第51页 |
| 3.1.3 细胞照射 | 第51页 |
| 3.1.4 全蛋白提取 | 第51-52页 |
| 3.1.5 蛋白印迹实验 | 第52-54页 |
| 3.1.6 细胞增殖检测 | 第54-55页 |
| 3.1.7 细胞凋亡检测 | 第55-56页 |
| 3.1.8 统计学方法 | 第56-57页 |
| 3.2 氯喹增强碳离子的抑癌作用 | 第57-61页 |
| 3.2.1 碳离子联合氯喹处理抑制肿瘤细胞增殖 | 第57-58页 |
| 3.2.2 碳离子联合氯喹处理促进肿瘤细胞凋亡 | 第58-61页 |
| 3.3 电离辐射诱导肿瘤细胞发生内质网应激和自噬 | 第61-63页 |
| 3.4 内质网应激的IRE1信号通路激活自噬 | 第63-64页 |
| 3.5 CHOP蛋白表达进一步增强凋亡性细胞死亡 | 第64-65页 |
| 3.6 讨论 | 第65-67页 |
| 3.7 结论 | 第67-68页 |
| 第四章 抑制自噬促进ER应激相关的凋亡（移植瘤实验） | 第68-84页 |
| 4.1 实验方法 | 第68-74页 |
| 4.1.1 动物来源和品系 | 第68页 |
| 4.1.2 小鼠饲养 | 第68页 |
| 4.1.3 移植瘤模型的建立 | 第68-69页 |
| 4.1.4 小鼠照射 | 第69页 |
| 4.1.5 肿瘤形态和重量测定 | 第69-70页 |
| 4.1.6 自噬检测 | 第70页 |
| 4.1.7 组织病理学检测 | 第70-71页 |
| 4.1.8 组织细胞凋亡检测 | 第71-72页 |
| 4.1.9 全蛋白提取 | 第72页 |
| 4.1.10 蛋白印迹实验 | 第72-73页 |
| 4.1.11 统计学方法 | 第73-74页 |
| 4.2 碳离子联合氯喹处理抑制肿瘤生长 | 第74-76页 |
| 4.3 碳离子联合氯喹处理导致肿瘤发生病理学变化 | 第76-77页 |
| 4.4 碳离子照射诱导内质网应激并通过IRE1通路诱导自噬 | 第77-78页 |
| 4.5 碳离子联合氯喹处理显著增加移植瘤细胞的凋亡率 | 第78-80页 |
| 4.6 讨论 | 第80-83页 |
| 4.7 结论 | 第83-84页 |
| 第五章 不同p53状态的肝癌细胞的ER应激相关自噬和凋亡电离辐射应答机制的研究 | 第84-94页 |
| 5.1 实验方法 | 第85-88页 |
| 5.1.1 细胞来源和培养 | 第85-86页 |
| 5.1.2 药物处理 | 第86页 |
| 5.1.3 细胞照射 | 第86-87页 |
| 5.1.4 克隆形成实验 | 第87页 |
| 5.1.5 细胞毒性检测 | 第87页 |
| 5.1.6 质粒转染 | 第87-88页 |
| 5.1.7 统计学方法 | 第88页 |
| 5.2 p53状态检测 | 第88页 |
| 5.3 4-PBA和CQ的细胞毒性检测 | 第88-89页 |
| 5.4 细胞增殖和克隆形成 | 第89-92页 |
| 5.4.1 肝癌细胞增殖检测 | 第89页 |
| 5.4.2 肝癌细胞生长曲线 | 第89-90页 |
| 5.4.3 肝癌细胞克隆形成检测 | 第90-92页 |
| 5.5 自噬检测 | 第92-93页 |
| 5.6 本章小结 | 第93-94页 |
| 第六章 结论和展望 | 第94-96页 |
| 参考文献 | 第96-114页 |
| 附录 缩略词列表 | 第114-117页 |
| 作者简历 | 第117-118页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第118-120页 |
